Патогенез: а) первичное действие ионизирующего излучения; б) влияние радиации на клетки; в) действие радиации на целый организм.
Первичное действие проявляется ионизацией, возбуждением атомов и молекул и образованием при этом свободных радикалов – прямое действие радиации, пусковой механизм. Непрямое действие: нарушение структуры ДНК, ферментов, белков свободными радикалами. При окислении ненасыщенных жирных кислот и фенолов первичные радиотоксины, угнетающие синтез нуклеиновых кислот, подавляющие активность различных ферментов, повышающие проницаемость биологических мембран и изменяющие диффузионные процессы в клетке.
Действие ионизирующей радиации на клетки: от временной задержки размножения до их гибели в зависимости от радиочувствительности клетки. Малые дозы вызывают обратимые ингибирование нуклеинового обмена, изменение проницаемости клеточных мембран, возникновение липкости хромосом, образование зерен и глыбок в ядерном веществе, задержка митозов. При больших дозах облучения в клетках наступают летальные изменения - угнетается клеточное дыхание, наблюдается деградация дезоксирибонуклеинового комплекса в ядре.
Действие на организм: местное (лучевые ожоги, некрозы, катаракты) и общим (лучевая болезнь).
Течение лучевых ожогов характеризуется развитием последовательно сменяющихся периодов (ранняя лучевая реакция, скрытое, острое воспаление, восстановление), у больных развиваются лихорадка, высокий лейкоцитоз, тяжелый болевой синдром.
№40. Перечислить периоды костномозговой формы острой лучевой болезни и охарактеризовать картину крови при каждом из них.
По тяжести костномозговая форма (1-10Гр): I - легкой степени (1-2 Гр); II - средней степени (2-4 Гр); III - тяжелой степени (4-6 Гр); IV - крайне тяжелой степени (свыше 6 Гр). Периоды:
Фаза первичной острой реакции: возникает в течение первых минут и часов. Возникают некоторое возбуждение, головная боль, общая слабость. Затем наступают диспепсические расстройства (тошнота, рвота, потеря аппетита), со стороны крови - кратковременный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, абсолютная лимфоцитопения. Клиника: повышенная возбудимость нервной системы, колебания АД, ритма сердца, усиление секреции катехоламинов. При дозах 8-10 Гр наблюдается развитие шокоподобного состояния с падением артериального давления, кратковременной потерей сознания, повышением температуры тела, развитием поноса. Продолжительность фазы первичной острой реакции 1-3 дня.
Фаза мнимого клинического благополучия: проходят клинически видимые признаки болезни. Длительность от 10-15 дней до 4-5 недель. Кровь: прогрессирует лимфоцитопения на фоне лейкопении, снижается содержание ретикулоцитов и тромбоцитов. В костном мозгу развивается опустошение (аплазия). Могут наблюдаться атрофия гонад, подавление ранних стадий сперматогенеза, атрофические изменения в тонком кишечнике и коже. Неврологическая симптоматика постепенно сглаживается.
Фаза разгара: нарастает слабость, повышается температура тела, появляются кровоточивость и кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, ЖКТ, мозг, сердце и легкие. В результате нарушения обмена веществ и диспепсических расстройств (потеря аппетита и поносы) резко снижается масса тела. Кровь: глубокая лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия; увеличивается СОЭ; в костном мозгу - картина опустошения с начальными признаками регенерации. Наблюдаются гипопротеинемия, гипоальбуминемия, повышение содержания остаточного азота и снижение уровня хлоридов. Угнетается иммунитет. Продолжительность: от нескольких дней до 2-3 недель. При неоказании помощи возможна смерть.
Фаза восстановления: снижение до нормы температура тела, исчезают геморрагические и диспепсические проявления, со 2-5-го месяца нормализуется функция потовых и сальных желез, возобновляется рост волос. Постепенно происходит восстановление показателей крови в обратном порядке (Э и Гем→ Рет и Тр→ Лим и Лей) и обмена веществ. Продолжительность: от 3-6 месяцев до 1-3 лет, возможен переход в хроническую форму.
Кишечная форма: при облучении в дозах 10-20 Гр, смерть чаще наступает на 7-10-е сутки. Признаки: тошнота, рвота, кровавый понос, повышение температуры тела, могут наблюдаться полная паралитическая непроходимость кишечника и вздутие живота. Развиваются геморрагия и глубокая лейкопения с полным отсутствием лимфоцитов в периферической крови, а также картина сепсиса. Причина смерти: дегидратация организма и необратимый шок.
Токсемическая форма: гемодинамические нарушения в кишечнике и печени, парез сосудов, тахикардия, кровоизлияния, тяжелая интоксикация и отек мозга, олигурия и гиперазотемия. Смерть наступает на 4-7-е сутки.
Церебральная форма: доза выше 80 Гр. Смерть через 1-3 дня, а при действии очень больших доз -
смерть под лучом (также при локальном облучении головы в дозах 100-300 Гр). Признаки: судорожно-паралитический синдром, нарушения крово- и лимфообращения в центральной нервной системе, сосудистого тонуса и терморегуляции, функциональные нарушения пищеварительной и мочевыделительной систем, происходит прогрессивное снижение кровяного давления.
Причина смерти: тяжелые и необратимые нарушения центральной нервной системы, характеризующиеся значительными структурными изменениями, гибелью клеток коры головного мозга и нейронов ядер гипоталамуса.
Хроническая: при длительном облучении организма в малых, но превышающих допустимые дозах.
Начальный период заболевания характеризуется развитием нестойкой лейкопении, признаками вегетативно-сосудистой неустойчивости. Разгар: недостаточность регенерации и изменения в деятельности нервной и сердечно-сосудистой систем. Восстановление: отчетливое преобладание репаративных процессов в наиболее радиочувствительных тканях.
1 степень: нервно-регуляторные нарушения, нестойкая лейкопения, тромбоцитопения
2 степень: нарушения нервной, ССС, пищеварительной систем. Лейкоцитопения, лимфоцитопения, в костном мозге гипоплазия
3 степень: анемия, атрофические процессы в ЖКТ, инфекционно-септические осложнения, геморрагический синдром, нарушения кровообращения.
Последствия:
Неопухолевые: сокращение продолжительности жизни, гипопластические состояния в кроветворной ткани, слизистых; склеротические процессы (цирроз печени, нефросклероз, атеросклероз, лучевые катаракты), дисгормональные состояния (ожирение, гипофизарная кахексия, несахарное мочеизнурение).
Опухолевые - опухоли и лейкозы
№41. Привести примеры повреждающего действия химических факторов как причины.
патология обмена билирубина →желтуха
Серная кислота →химический ожог
Алкоголизм (этиловый спирт)→цирроз печени
Асбест→асбестоз (пневмокониоз)
№42. Привести примеры повреждающих действий биологических факторов как причины.
Малярийный плазмодий→малярия (гемолиз)
Гемолитический стрептококк→гломерулонефрит
Бледная трепонема→сифилис
Клостридии→ботулизм
№43. Факторы, действующие на организм человека в условиях космического полета, механизм перегрузок, кинетозов, невесомости.
Факторы:
1) ускорения и перегрузки
2) невесомость;
3) стресс
+ изменения ритма суток, сенсорная изоляция, замкнутость, шум, вибрация, ионизирующая радиация
Перегрузка - это сила инерции, возникающая при движении с ускорением, действует в направлении, противоположном движению. Отражает во сколько раз при данном ускорении возрастает вес тела по сравнению с весом в условиях обычной земной гравитации. Перегрузки различают по величине и длительности (длительные - более 1 с, ударные - менее 1 с), скорости и характеру нарастания (равномерные, пикообразные). По соотношению вектора к продольной оси тела человека различают перегрузки: перегрузки продольные положительные (в направлении от головы к ногам), продольные отрицательные (от ног к голове), поперечные положительные (грудь-спина), поперечные отрицательные (спина-грудь), боковые положительные (справа налево) и боковые отрицательные (слева направо).
Механизм:
перераспределение массы крови в сосудистом русле: переполнение одних участков, ишемия других, изменяются возврат крови к сердцу и величина сердечного выброса, реализуются рефлексы с барорецепторных зон
нарушение оттока лимфы
смещение органов и мягких тканей.
Легче переносятся поперечные положительные перегрузки (в направлении грудь-спина, 5-8ед). При превышении пределов нарушается функция внешнего дыхания, изменяется кровообращение в сосудах легких, резко учащаются сокращения сердца. При возрастании величины поперечных перегрузок возможны механическое сжатие отдельных участков легких, нарушение кровообращения в малом круге, снижение оксигенации крови. При этом в связи с углублением гипоксии учащение сокращений сердца сменяется замедлением.
При продольных перегрузках (в направлении от головы к ногам 4-5 ед) затрудняется возврат крови к сердцу, уменьшаются кровенаполнение полостей сердца и соответственно сердечный выброс, снижается кровенаполнение сосудов краниальных отделов тела и головного мозга. На снижение артериального давления в сонных артериях реагирует рецепторный аппарат синокаротидных зон. В результате возникает тахикардия, в ряде случаев появляются нарушения ритма сердца. При
превышении предела наблюдаются выраженные аритмии сердца, нарушения зрения в виде пелены, нарушения дыхания, появляются боли в эпигастральной области.
Продольные отрицательные перегрузки (в направлении ноги-голова, 2 ед). В этих случаях происходит переполнение кровью сосудов головы. Повышение артериального давления в области рефлексогенных зон сонных артерий вызывает рефлекторное замедление сокращений сердца. При превышении пределов индивидуальной устойчивости возникают головная боль, расстройства зрения в виде пелены перед глазами, аритмии сердца, нарушается дыхание, возникает предобморочное состояние, а затем происходит потеря сознания.
Невесомость (состояние «нулевой гравитации»). Статическая невесомость : находясь в космосе на большом удалении от Земли, тело не испытывает земного притяжения. Динамическая невесомость возникает в условиях, когда действие силы земного притяжения уравновешивается противоположно направленными центробежными силами. В орбитальном космическом полете тела движутся в основном под влиянием инерционной силы, которая уравновешивается силой притяжения Земли.
Кровообращение: соотношение фильтрации и реабсорбции изменяется. Это проявляется в возрастании абсорбции жидкости на уровне капилляров и венул и является одним из факторов, вызывающих в начале полета возрастание объема циркулирующей крови и обезвоживание тканей определенных регионов организма (преимущественно ног). Высота столба жидкости перестает оказывать влияние на давление и в мелких, и в крупных кровеносных сосудах. В условиях невесомости оно зависит от нагнетательной и присасывающей функций сердца, эластических свойств стенок сосудов и давления окружающих тканей. Отток крови из вен головы в условиях невесомости затруднен. Это вызывает увеличение объема крови в сосудах головы, отечность мягких тканей лица, иногда головную боль.
Сердце: изменяется соотношение нагрузки на левые и правые отделы сердца. В результате изменяются фазы сердечного цикла, биоэлектрическая активность миокарда, диастолическое кровенаполнение полостей сердца, переносимость функциональных проб. В раннем периоде пребывания в невесомости существенное перераспределение крови в сосудистом русле и изменение кровенаполнения полостей сердца воспринимаются афферентными системами организма как информация об увеличении объема циркулирующей крови и вызывают рефлексы, направленные на сброс жидкости.
ВСО: уменьшением секреции антидиуретического гормона и ренина, а затем и альдостерона, а также увеличением почечного кровотока, возрастанием клубочковой фильтрации и снижением канальцевой реабсорбции.
Мышцы: исчезает нагрузка на позвоночник, прекращается давление на межпозвоночные хрящи, становятся ненужными статические усилия антигравитационных мышц, снижается общий тонус скелетной мускулатуры, уменьшаются усилия на перемещение тела и предметов. При отсутствии нагрузки на кости скелета снижается минеральная насыщенность костной ткани, наблюдаются выход кальция из костей и общие потери кальция, возникают генерализованные изменения белкового, фосфорного и кальциевого обмена.
Кинетоз (болезнь движения): Информация от различных структур вестибулярного аппарата рассогласована (в условиях невесомости сохраняется функция полукружных каналов, реагирующих на угловые ускорения при быстрых движениях головы, и выпадает функция отолитов). В ранние сроки полета изменения состояния сенсорных систем могут сопровождаться нарушениями пространственной ориентации, иллюзорными ощущениями перевернутого положения тела, трудностями координации движения.
Иммунологическая реактивность: снижение функциональной активности клеточных популяций, относящихся к Т-системе иммунитета, и в некоторых случаях появляются признаки сенсибилизации к микробным и химическим аллергенам.
Проявления гипокинезии: 1) изменения системной гемодинамики, снижение нагрузки на миокард, детренированность сердечно-сосудистой системы, ухудшение переносимости ортостатических проб; 2) изменения регионарного кровообращения (в бассейнах сонных и вертебральных артерий), что вызвано затруднением венозного оттока из сосудов головы и соответствующими компенсаторными изменениями регуляции сосудистого тонуса; 3) изменения объема циркулирующей крови и уменьшение эритроцитарной массы; 4) изменения водноэлектролитного обмена (потеря калия); 5) изменения состояния центральной нервной системы и вегетативно-сосудистых сдвигов, явления вегетативной дисфункции и астенизации; 6) частичная атрофия мышц и нервно-мышечные нарушения; 7) разбалансированность регуляторных систем.
№44. Какую роль играют социальные факторы в происхождении болезни человека. Примеры.
Социальные факторы играют роль условия, либо роль причины. Особенность социального факторы как причины является его непрямое опосредованное действие. Например, стресс является причиной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Условие труда →сколиоз, нарушение зрения. Нарушение рациональное питание (недостаток витаминов) приводят к развитию авитаминозов. Условие: недостаток вит. С→снижение иммунитете→ условие для развития простудных заболеваний. Несоблюдение режима труд/отдых.
№45. Определения общий патогенез, причинно-следственные связи, начальное звено, главное звено.
Общий патогенез – общие механизмы возникновения болезни, пат. процессов, реакций и состояний. Складывается из механизмов повреждения и механизмов защиты. Свойства: начальное звено, ведущее звено, порочный круг, причинно-следственная связь, местное и общее, специфическое и неспецифическое.
Начальное звено – первичное повреждение организма при действии повреждающего фактора. Например, нач. звено горной болезни – снижение парциального давления во вдыхаемом воздухе и верхних дыхательных путях; кровопотере – разрыв сосуда; повреждение клетки – действие гемолитического яда.
Главное звено – механизм, которые определяет развитие последующих механизмов повреждения. Например, горная болезнь – гипоксия; острая кровопотеря – гиповолемия;
Причинно-следственная связь – каждый предыдущий фактор является причиной последующего (триада Вирхова) : первичные пирогенны →вторичный пирогены→действуют на гипоталамус →лихорадка
Порочный круг: последующий фактор усиливает действие предыдущего. Гиповолемия→включение симпато-адреналовой системы→спазм периферических сосудов и централизация кровообращения →нарушение венозного возврата →сердечная недостаточность →← артериальная гипотензия и гипоксемия
Местное и общее: фурункул/фурункулез, ожог/ожоговая болезнь; обморожение/гипотермия, воспаление/воспалительная реакция
Специфическое и неспецифическое (типовые нарушения)
№46. Определение саногенез, его роль в патогенезе и исходе.
Саногенез - это динамический комплекс защитно-приспособительных механизмов физиологического и патофизиологического характера, развивающийся в результате воздействия на организм чрезвычайного раздражителя, функционирующий на протяжении всего патологического процесса (от предболезни до выздоровления) и направленный на восстановление нарушенной саморегуляции организма.
№47. Определение «повреждение клетки», причины повреждения, классификация.
Клетка – структурная саморегулирующаяся и самовоспроизводящаяся система. Повреждение клетки – это генетически детерминированные или приобретённые изменения метаболизма, физико-химических параметров, конформации макромолекул, структуры клетки, ведущие к нарушению её функций и жизнедеятельности.
Причины повреждения клетки могут быть
1. По происхождению:
а) экзогенные и эндогенные;
б) наследственные и приобретённые;
в) инфекционные и неинфекционные;
2. По характеру:
- физические
- химические
- механические
- биологические
- социальные
3. В зависимости от действия повреждающего фактора
Прямое повреждающее воздействие;
Опосредованное (через нервную систему, изменения кровоснабжения клетки, биологически активные вещества, отклонения рН среды)
Физический фактор:
Высокая температура (45-46˚С и выше вызывает повреждение мембраны клетки, денатурация белка);
Низкая температура (температура биологического нуля – 24-25˚С блокирует все жизненно важные процессы в клетке; а т.ж. кристаллизация воды в клетке приводит к механическому повреждению структуры клетки); набухание и разрыв
Ионизирующее излучение (прямое воздействие на нуклеиновые кислоты и белки, вызывают радиолиз воды с образованием активных радикалов, с другой стороны активируют перекисное окисление липидов и образование вторичных радиотоксинов, которые нарушают целостность мембран клетки и её органелл)
Электрохимическое действие – коагуляционный и колликвационный некроз
Биологический фактор
Онкогенные вирусы интегрируются с ДНК соматической кл-ки, нарушая генетический код
Малярийный плазмодий, проникая в клетку (эритроцит) и размножаясь там, нарушает целостность клетки и её функцию
Микроорганизмы образуют экзо и эндотоксины
При аллергии и аутоаллергии повреждение мембран кл-ки, вызываемое иммунным комплексом - повышение проницаемости, цитолиз кл-ки
Стрептококк→повреждение клубочков почки
Механический фактор
Укол, разрез, удар – вызывает повреждение мембран клетки, внутриклеточных органелл
Если сила незначительная, то нарушение начинается с повышения проницаемости мембраны клетки с последующими расстройствами водно-электролитного баланса, энергетического обмена
Социальный фактор: стресс опосредованно ч/з НС – активация симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы → выброс адреналина→изменение кровотока → язвы в желудке
Химический фактор:
Кислоты, щелочки, соли →некроз
Канцерогены →нарушение генома
Ферменты при панкреатите → лизис белков
Цианистый калий → ингибирование цитохромоксидазы и нарушение тканевого дыхания
№48. Специфические механизмы повреждения клетки.
Зависит от: вида повреждающего фактора, вида клеток, из которого состоит орган (система), структурной единицы, на которую действует повреждающий фактор. Например, цианистый калий действует на клетки нервной системы, ингибирует цитохромоксидазу и тканевое дыхание (влияет на ферментные структуры).
Фенилгидразин вызывает гемолитическую анемию (действует на клетки крови), усиление свободнорадикального окисления (нарушение мембранного аппарата и дисбаланс ионов и воды)
№49. Неспецифические механизмы повреждения.