язвенной болезни является неправильное питание, вредные привычки и стрессовые ситуации и др. Однако, открытие бактерии Хе- ликобактер-Пилори произвело революцию во взглядах на причину развития воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта. Исследователи Робин Уоррен и Барри Маршалл из Австралии открыли бактерию спиралевидной формы у больных с хроническим гастритом и язвенной болезнью. По последним данным гастроэнтерологов у 80% жителей России в организме присутствует бактерия Хеликобактер пилори, а среди детского населения России составляет 70%. Столь высокая инфицированность свидетельствует о том, что в ближайшее время будет наблюдаться дальнейший рост числа заболеваний гастродуоденальной зоны.
Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) - это небольшая бактерия, которая обитает в пилорическом (примыкающем к двенадцатиперстной кишке) отделе желудка. Хеликобактер пилори изменяет локальную кислотность желудка, что потенциально ведет к снижению его защитных свойств. Еще одна особенность Хеликобактер пилори выработка ферментов (уреазу, протеазу) - которые повреждают защитный слой слизистой желудка и нарушают ее функции. Это потенциально приводит к появлению гастритов, эрозий, язв и риску перерождения в злокачественные образованиями.
Как можно заразиться Хеликобактер пилори?
Большинство людей становятся "хозяевами" Хеликобактер пилори еще в детском возрасте. Особенно часто заражаются ею ма- лыши-искусственники.
Можно заразиться в столовой, кафе, ресторане, если в этих заведениях нет посудомоечной машиной.При пользовании общими кружками на работе. Есть опасность заражения бактерией при поцелуе, при чистке зубов одной щеткой.
Животные также могут быть носителями Хеликобактер пи-
лори.
Клинические проявления Хеликобактер пилори: Сам по себе Хеликобактер пилори специфических симптомов не вызывает. Заподозрить его наличие в организме можно только тогда, когда присоединяются заболевания желудка. Насторожить могут повторяющиеся боли в области желудка, особенно проходящие после приема еды (признак эрозий и язв), появление или усиление изжоги, ощущение тяжести в желудке, неприятие мясной пищи (вплоть до рвоты). Появление подобных признаков должно насторожить и стать
181
поводом для посещения гастроэнтеролога или терапевта. Диагностика:
Для того, чтобы определить наличие Хеликобактер пилори в желудке, на сегодняшний день существует ряд основных методов (дыхательный уреазный тест, серологический тест, при эндоскопическом обследовании).
Если в результате обследования была выявлена Хеликобактерная инфекция, то к этому следует относиться серьезно. Если вовремя не провести эрадикационную терапию Хеликобактерной инфекции, то могут возникнуть заболевания гастродуоденальной зоны (гастриты, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки, гастродуоденит).
На сегодняшний день разработано много схем лечения данного заболевания. Общее у них одно - применение антибиотиков и других препаратов, способных уничтожить зловредный микроб. Если препараты будут правильно подобраны, то вероятность выздоровления составляет около 98%. Однако, не следует забывать, что вместе с пациентом необходимо обследовать и лечить и других членов семьи, страдающих гастропатологией, т.к. возможна вероятность повторного инфицирования.
На эту тему проводилась исследовательская работа среди родственников пациентов и пациентов в «ГКБСМП № 10». В данном ЛПУ нет гастроэнтерологического отделения, ведет консультативный прием гастроэнтеролог. Всем пациентам, у которых есть заболевания гастродуоденологической зоны (гастриты, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки), назначают консультацию гастроэнтеролога. С данным контингентом проводилось анкетирование.
Результаты анкетирования:
83 % анкетированных знают о возможности инфицирования Хеликобактер-пилори, обследовались и проводили эрадикационную терапию.
12 % анкетированных не имели представления о возможности инфицирования Хеликобактер-пилори, и у некоторых впервые были выявлены заболевания ЖКТ.
5 % опрошенных не проводят качественного лечения заболеваний ЖКТ.
ВЫВОД: По данным заболеваемости в РФ на диспансерном учете например: по наличию язвенной болезни желудка и 12 перт-
182
сной кишки состоит 3 млн. человек, из которых 10% оперируются. Актуальность этой проблемы в современных условиях жизни с каждым годом будет возрастать. Необходимо создать условия, чтобы каждый человек мог получить доступную информацию о первых симптомах и осложнениях поражения ЖКТ и своевременно проконсультироваться с врачом-гастроэнтерологом, обследоваться и пройти курс лечения, не дожидаясь серьезных осложнений.
183
5. ХИМИЯ, НОВЫЕ МАТЕРИАЛЫ, ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ
УДК 547.7
РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ СИНТЕЗА НОВЫХ ПИРАЗОЛСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ
И.В.Леденева Воронежский государственный университет
E-mail: irairachem@yandex.ru
К важнейшим задачам синтетической органической химии относятся разработка эффективных, экономичных и безопасных методов синтеза новых соединений и исследование возможных сфер их практического применения. Наибольшее внимание в этой связи привлекает химия гетероциклов. Особый интерес в последние десятилетия представляют аминопиразолы (1) и соли пиразол- 3(5)-диазония (2), что связано с доступностью и высокой реакционной способностью этих соединений.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Y |
Z |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
NH |
N |
NH |
|
|
|
|
|
|
N |
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
N |
|
|
|
|
|
R |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
+ |
|
X |
R |
|
N |
N |
2 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
R |
|
NH |
R |
|
N |
|
Cl |
R |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
2 |
|
|
|
|
N |
N |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ar |
|
|
||
|
Ar |
|
|
Ar |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(1) |
|
(2) |
|
|
Ar |
(3) X = CH, N |
|
|
R |
|
|
(4) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Продукты, полученные на их основе, используются в качестве лекарств, пестицидов, красителей, фотореактивов, аналитических реагентов, антикоррозионных средств и др. Наиболее значимыми среди них являются производные пиразолоазинов (3), которые могут выступать в роли антиметаболитов, оказываясь эффективными противовирусными и противоопухолевыми препаратами. Значительный интерес представляют пиразолсодержащие формазаны (4), которые являются универсальными хромофорными полидентатными комплексообразующими реагентами. Данный класс соединений перспективен в качестве оптически чувствительных систем для разработки твердофазно-спектроскопических способов определения элементов и визуальных форм тестирования.
Основная цель работы заключается в разработке и теоретическом обосновании экологически чистых, ресурсосберегающих
184
методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных систем на основе 3(5)-аминопиразолов, пиразол-3(5)-диазониевых солей, а также в изучении свойств полученных соединений и поиске их практического применения.
Для достижения поставленных целей необходимо решить следующие задачи: 1) исследовать закономерности протекания реакций 3(5)-аминопиразолов и солей пиразол-3(5)-диазония с различными коммерчески доступнымиреагентами; 2) разработать оптимальные методы синтеза новых три- и тетрациклических систем путѐм модификации производных пиразолоазинов; 3) разработать методы синтеза новых пиразолсодержащих формазанов; 3) изучить строение, физические, химические, фармакологические свойства полученных соединений.
В ходе решения поставленных задач используются современные синтетические методы, основанные проведении мультикомпонентных вариантов каскадных реакций, внедрении методологии «green chemistry» (MW-излучение, экологически чистые растворители, твердофазный синтез). Для установления структуры полученных соединений используются современные физикохимические методы (ЯМР 1H, 13С, 2M-NOESY ЯМР спектроскопия, ИК-спектроскопия, масс-спектрометрия, РСА). В ряде случаев используются квантово-химические расчеты (Gaussian 03). Общая концепция проводимых исследований может быть выражена схемой:
N NH |
R |
|
N N |
(5) |
(4) |
|
|
|
|
R |
NH2 |
|
|
N X |
Ar |
|
Ar |
|
|
|
|
|
К настоящему времени разработана методология высокоселективного синтеза азаполигетероциклических систем, содержащих аннелированный фрагмент пиразола, на основе реакций гетероциклизации аминопиразолов с диэлектрофильными реагентами, реакций азосочетания пиразол-3(5)-диазониевых солей с СH2- активными компонентами, а также процессов непосредственного создания пиразольного цикла. Теоретически обоснован и экспериментально подтвержден выбор реагентов и найдены оптимальные условия проведения реакций. Разработаны методы получения и фи- зико-химического анализа аннелированных производных пиразола.
Таким образом, создается уникальная возможность целена-
185