Адреналин (Adrenalinum, латинский ad -- при и renalis -- почечный; синоним: Epinephrinum, Suprarenin, Suprarenalin) -- гормон мозгового вещества надпочечников. Представляет собой D-(--) альфа-3,4-диоксифенил-бета-метиламиноэтанол или 1-метиламиноэтанолпирокатехин, C9H13O3N.
Адреналин получают из тканей надпочечников крупного рогатого скота и свиней или синтетическим путем. Представляет собой микрокристаллический порошок, без запаха, горьковатый на вкус.
Препарат стимулирует a- и в а2-адренорецепторы различной локализации. Оказывает выраженное действие на гладкие мышцы внутренних органов, сердечно-сосудистую и дыхательную системы, активирует углеводный и липидный обмен. На клеточном уровне действие реализуется через активацию аденилатциклазы внутренней поверхности клеточных мембран, повышение уровня внутриклеточного цАМФ и вхождение в клетку ионов кальция. Первая фаза действия обусловлена, прежде всего, стимуляцией а2-адренорецепторов различных органов и проявляется тахикардией, повышением сердечного выброса, возбудимости и проводимости миокарда, артериоло- и бронходилатацией, снижением тонуса матки, ингибированием аллергических реакций, мобилизацией гликогена из печени и жирных кислот из жировых депо. Во второй фазе происходит возбуждение a-адренорецепторов, что приводит к сужению сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (скелетных мышц - в меньшей степени), повышению артериального давления (главным образом - систолического), общего периферического сопротивления сосудов. Эффективность препарата зависит от дозы. В очень низких дозах, при скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин, может снижать артериальное давление вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0,04-0,1 мкг/кг/мин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, снижает общее периферическое сопротивление сосудов; выше 0,2 мкг/кг/мин - сужает сосуды, повышает артериальное давление (главным образом систолическое) и общее периферическое сопротивление сосудов. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на а2-адренорецепторы кожи, слизистых оболочек и внутренних органов, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местно-анестезирующих средств, увеличивает продолжительность действия и снижает токсическое влияние местной анестезии. Стимуляция b2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения калия из клетки и может привести к гипокалиемии. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот, улучшает тканевой обмен. Слабо стимулирует центральную нервную систему, проявляет противоаллергическое и противовоспалительное действие. Подавляет лактацию. Опыты на лабораторных животных показали, что при введении адреналина в дозах, в 25 раз превышающих рекомендуемую для человека, развивается тератогенный эффект.
Адреналин вырабатывается хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников и участвует в реализации реакций типа «бей или беги». Его секреция резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях, ощущении опасности, при тревоге, страхе, при травмах, ожогах и шоковых состояниях. Действие адреналина связано с влиянием на б- и в-адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон. Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление под действием адреналина повышается. Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у норадреналина в связи с возбуждением не только б1 и б2-адренорецепторов, но и в2-адренорецепторов сосудов. Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя в1 адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению атриовентрикулярной проводимости, повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению аритмий. Oднако, из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние, может возникнуть преходящая рефлекторная брадикардия. На артериальное давление адреналин оказывает сложное влияние. В его действии выделяют 4 фазы:
1.Сердечная, связанная с возбуждением в1 адренорецепторов и проявляющаяся повышением систолического артериального давления из-за увеличения сердечного выброса;
2.Вагусная, связанная со стимуляцией барорецепторов дуги аорты и сонного клубочка повышенным систолическим выбросом. Это приводит к активации дорсального ядра блуждающего нерва и включает барорецепторный депрессорный рефлекс. Фаза характеризуется замедлением частоты сердечных сокращений (рефлекторная брадикардия) и временным прекращением подъема артериального давления;
3.Сосудистая, при которой периферические вазопрессорные эффекты адреналина «побеждают» вагусную фазу. Фаза связана со стимуляцией б1 и б2 адренорецепторов.
4.Сосудистая, зависящая от возбуждения в2 адренорецепторов сосудов и сопровождающаяся снижением кровяного давления. Эти рецепторы дольше всех держат ответ на адреналин.
4. Объясните целесообразность комбинирования сердечных гликозидов с диуретическими средствами
Сердечными гликозидами называют сложные безазотистые вещества растительного происхождения, обладающие избирательным действием на сердце. При гидролизе они расщепляются на сахаристую (глюкон) и несахаристую (аглюкон) части. Специфическое кардиотоническое действие гликозида на миокард связано с наличием в нем агликона, который предопределяет фармакокинетические свойства гликозида, влияет на растворимость, всасывание в пищеварительном тракте, проникновение через мембраны клеток, способность связываться с белками крови, т. е. он влияет на активность гликозида. Большинство гликозидов -- кристаллические и реже аморфные вещества горького вкуса, хорошо растворимые в воде и спирте. Количество их в растениях зависит от многих факторов: вида и стадии вегетации растения, места произрастания и времени сбора, сушки и хранения сырья. С непостоянством состава связана и сила действия препарата на организм, поэтому растительное сырье и препараты, полученные из него, подвергают стандартизации. Стандартизацию сердечных гликозидов, определение их активности проводят химическим или биологическим путем на лягушках, кошках и голубях. За единицу активности принимают наименьшую дозу препарата, вызвавшую остановку сердца в систоле у холоднокровных животных и в диастоле у теплокровных животных в течение определенного отрезка времени. Такое различие обусловлено тем, что гибель животных происходит вследствие токсического воздействия гликозида на дыхательный центр (асфиксия). Активность препарата выражают в ЛЕД (лягушачья единица действия), КЕД (кошачья единица действия) и ГЕД (голубиная единица действия). Сердечные гликозиды содержатся в различных видах наперстянки (наперстянки пурпурной -- дигитоксин, наперстянки шерстистой -- дигоксин, целанид, ланатозид С, изоламид), горицвета, ландыша, строфанта, обвойника, желтушника и др. Гликозиды всех перечисленных растений имеют общие химические черты и фармакологически действуют в основном одинаково, поэтому их рассматривают как одну фармакологическую группу.
Адонис весенний богат разнообразными биохимически активными веществами, главные из которых -- сердечные гликозиды цирин и адонитоксин. В последние годы из растений выведены K-строфантин, флавоновый гликозид, адониверкит и др.
По действию препараты сходны с группой дигиталиса -- строфанта. Ценится как сердечное, болеутоляющее, успокаивающее и мочегонное средство. Под его влиянием улучшается работа сердца, замедляется темп сердечных сокращений, усиливается систола и удлиняется диастола, увеличивается ударный объем сердца. Вследствие замедления атриовентрикулярной проводимости и более длительной диастолической паузы увеличивается интервал Р-Q и Т-Р электрокардиограммы. Препараты адониса суживают сосуды, что ведет к повышению артериального давления, и, как следствие, улучшается кровообращение. По сравнению с другими сердечными средствами диуретическое действие адониса более выражено. Понижая возбудимость центральной нервной системы, препараты адониса действуют седативно и противосудорожно. В отличие от наперстянки они менее активны по систолическому и диастолическому действию, меньше влияют на тонус блуждающего нерва и обладают незначительной кумуляцией, так как быстро разрушаются в организме. Основные показания для применения травы адониса и его препаратов: декомпенсированные пороки сердца, длительные непроходящие аритмии, нарушение проводимости, функциональные неврозы, заболевания почек, сопровождающиеся признаками недостаточности сердечнососудистой системы. фармакологический ингаляционный адреналин кожа
5. Резорбция лекарственных веществ через кожу. Физико-химические свойства вещества, влияющие на резорбцию веществ. Основные барьеры, встречающиеся при проникновении вещества. Сравнительная оценка лекарственных форм, используемых для наружного применения
Резорбция лекарственных средств
Быстрота, сила, характер действия лекарственных веществ во многом зависят от того, как скоро, в каких количествах и в каком виде они резорбируются, что, в свою очередь, зависит от путей их введения.
Всасывание, или резорбция, лекарственных веществ есть процесс проникновения их через слои тканей в лимфу и кровь.
Это обычный физиологический процесс резорбции, зависящий как от особенностей барьерных функций тканей, которые преодолеваются, так и от физико-химических свойств резорбирующего вещества.
При разных путях введения лекарственные вещества встречают самые сложные барьеры в коже, более простые -- в пищеварительном тракте и совсем незначительные -- в подкожной клетчатке и в поперечнополосатой мускулатуре.
Применение лекарственных веществ на кожу и слизистые оболочки.
На кожу лекарственные вещества применяют в форме мазей, паст, растворов, линиментов, эмульсий, настоек для местного действия (при лечении ран).
Если лекарственные вещества раздражают кожу, то они могут оказать возбуждающее действие на органы дыхания и сердце (втирание в кожу летучего линимента, скипидара, камфорного. масла, горчичного спирта).
Лекарственные вещества в форме водных растворов и эмульсий применяют на кожу путем опрыскивания, обмывания, купки животных в ваннах. На слизистые оболочки ротовой полости, глаз, носа, мочевых путей лекарственные вещества наносят для оказания местного действия на патологический процесс и реже для резорбции (применение растворов новарсенола в глаз при бронхопневмонии телят).
На слизистые оболочки применяют жидкие лекарственные формы, реже порошки (каломель с сахаром в глаз при кератите), свечи и шарики (во влагалище).
Свойства действующих веществ
На процесс резорбции в наибольшей степени влияют физико-химические свойства токсикантов и прежде всего способность растворяться в липидах (липофильность). Существует отчетливая корреляция между величиной коэффициента распределения в системе масло/вода и скоростью резорбции. Липофильные агенты (например, ФОС, иприты, хлорированные углеводы и др.) достаточно легко преодолевают кожный барьер. Гидрофильные агенты, и особенно заряженные молекулы, практически не проникают через кожу. В этой связи проницаемость барьера для слабых кислот и оснований существенно зависит от степени их диссоциации. Так, салициловая кислота и нейтральные молекулы алкалоидов способны к резорбции, однако анионы кислоты и катионы алкалоидов этим путем в организм не проникают. Вместе с тем проникновение в организм липофильных веществ, вообще не растворяющихся в воде, также невозможно: они депонируются в жировой смазке и эпидермисе и не захватываются кровью. Поэтому масла не пенетрируют через кожу.
Газы, такие как кислород, азот, диоксид углерода, сероводород, аммиак, гелий, водород - способны к кожной резорбции. На скорости процесса, прежде всего, сказывается их липофильность и концентрация в окружающей среде. Увеличение парциального давления газа в воздухе ускоряет его проникновение в организм, что может приводить к тяжелым интоксикациям. Так, для кроликов содержание H3S в воздухе в концентрации 9,3% оказывается смертельным (ингаляционное воздействие исключено).
Известны несколько механизмов, посредством которых лекарственные средства преодолевают тканевые барьеры. Однако все эти механизмы абсорбции можно разбить на 2 большие группы:
1) первая группа - пассивные механизмы, осуществляемые по градиенту концентрации веществ (из мест с большим концентрационным потенциалом в область более низкой концентрации), без затраты энергии;
2) вторая группа - активный транспорт лекарственных средств, когда проникновение лекарств через биологические мембраны клеток идет, в отличии от пассивных механизмов, с затратой метаболической энергии и осуществляется против градиента концентрации.
Растворы (им. пад. ед. ч. - solutio, род. пад. - solutionis). Растворы получают растворением твердых или жидких лекарств в какой-либо жидкости. Растворы должны иметь однородный прозрачный вид, без осадков и мути.
Применяют растворы наружно (на кожу, раны, слизистые оболочки), внутрь и для инъекций (под кожу, внутривенно, внутримышечно, в спинномозговой канал и т. д.).
Наиболее употребительным растворителем является вода (дистиллированная, кипяченая, колодезная), которая не изменяет состава лекарственных веществ и не оказывает существенного влияния на организм животного.
Для лекарственных веществ, нерастворимых в воде, применяют в качестве растворителей винный спирт, этиловый эфир, растительные масла (персиковое, миндальное - для инъекций, подсолнечное, касторовое, рыбий жир - для наружного применения). В связи с этим растворы различают водные, спиртовые, эфирные, масляные.
Для подкожных и внутримышечных введений могут применяться прозрачные растворы или нерастворимые взвеси, тогда как внутривенно и в спинномозговой канал разрешается вводить только совершенно прозрачные растворы.
Препараты для впрыскиваний готовят только на дистиллированной воде. Водные растворы для инъекций стерилизуют (обеззараживают).
6. Выписать в рецептах и провести фармакотерапевтический анализ
Свинье. Препарат наперстянки и производное пурина, обладающее мочегонным и спазмолитическим действием, на 3 приема. При расстройствах сердечной компенсации.
Теофиллин. Theophyllinum.
Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в холодной воде(1:180), легко - в горячей (1:85), раствоим в кислотах и щелочах. Алкалоид, содержащийся в чайных листах и в кофе. Получается также синтетическим путем.
Выпускается в форме порошка и свечей по 0,2г. Теофиллин входит в состав некоторых комбинированных таблеток (теофидрин, Тео-Астхалин и др.). Хранится по списку Б в хорошо закупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Действие и применение. Теофиллин оказывает умеренно стимулирующее действие на центральную нервную систему, усиливает сократительную деятельность миокарда, расширяет периферические, коронарные и почечные сосуды, обладает умеренным действием и расслабляет мускулатуру бронхов.