Министерство сельского хозяйства РФ
ФГБОУ ВО «Государственный аграрный университет Северного Зауралья»
Институт биотехнологии и ветеринарной медицины
Кафедра незаразных болезней с/х животных
Контрольная работа № 1
по дисциплине Фармакология
Тюмень 2022
Содержание
1. Характеристика средств, возбуждающих нервную систему, по преимущественному их влиянию на различные отдела. Показания к применению. Способы ведения. Чувствительность животных разного возраста
2. Сравнительная характеристика нейролептических веществ: аминазина, пропазина, трифтазина (химическое строение, фармакодинамика, быстрота, сила, продолжительность действия, способ введения, показания и противопоказания к применению)
3. Фармакодинамика и биотрансформация адреналина: основное, второстепенное и нежелательное действие. Объясните причину замедления сердечной деятельности под влиянием адреналина
4. Объясните целесообразность комбинирования сердечных гликозидов с диуретическими средствами
5. Резорбция лекарственных веществ через кожу. Физико-химические свойства вещества, влияющие на резорбцию веществ. Основные барьеры, встречающиеся при проникновении вещества. Сравнительная оценка лекарственных форм, используемых для наружного применения
6. Выписать в рецептах и провести фармакотерапевтический анализ
Список использованных источников
1. Характеристика средств, возбуждающих нервную систему, по преимущественному их влиянию на различные отдела. Показания к применению. Способы ведения. Чувствительность животных разного возраста
Нейротропные средства подразделяют на средства, действующие на центральную и периферическую нервную систему. И те, и другие в зависимости от характера вызываемых ими изменений нервных процессов (возбуждения или торможения) делят на средства, угнетающие либо стимулирующие функции нервной системы.
Угнетающие средства относят средства для наркоза, снотворные и группу алкоголя, к избирательным средствам относят -- нейролептики, транквилизаторы, анальгетики, жаропонижающие, седативные и противосудорожные средства. Каждым средствам присущи свои специфические фармакологические свойства, но у многих из них в зависимости от дозы или состояния организма проявляются и общие признаки действия.
Наркоз (от греч. narcosis -- оцепенение) -- обратимое бесчувственное состояние, характеризующееся выключением сознания и болевой чувствительности, подавлением рефлексов (за исключением обеспечивающих дыхание и кровообращение), расслаблением скелетных мышц и потерей способности к произвольному движению. В таком состоянии человек или животное нечувствительны к травме, и без каких-либо серьезных последствий, обычно связанных с болевыми ощущениями, представляется возможным рассекать их ткани, удалять или пересаживать органы или их части, делать пластические операции, освобождать организм от новообразований и патологических очагов, проводить болезненные диагностические исследования. Открытие средств, способных вызывать наркоз, -- величайшее достижение человечества в области реализации таких высоких нравственных качеств, как забота о больном, сопереживание и стремление облегчить его страдание, гуманное отношение к животным. Путь к этому открытию был долгим и сложным, полным надежд и разочарований, ведущим исследователей к славе первооткрывателей или трагедии быть непонятыми своими соотечественниками. С древних времен с целью обезболивания пытались применять алкоголь, опий, сок болиголова, кустарные препараты из индийской конопли, мандрагоры, белены, дурмана и других растений. Однако потеря боли от них происходила лишь тогда, когда организм находился на грани жизни и смерти от отравления большими дозами, а искусство такого обезболивания считалось непостижимым волшебством. Не случайно еще Гиппократ заметил: «Ослабить боль есть труд божественный». Начало эры наркоза связано с двумя химическими соединениями: азота закисью и эфиром, которые были известны задолго до их врачебного применения в качестве средств для наркоза. Так, этиловый эфир был впервые синтезирован в 1200 году, затем повторно спустя 340 лет, но для наркоза применен Уорреном только в 1846 году. Закись азота впервые получена в 1776 году, через полвека были доказаны ее обезболивающие свойства, но эти доказательства не признавались английскими и французскими учеными вплоть до 1844 года, когда Уэллс после проверки на себе стал применять ее для обезболивания при экстракции зубов. Очень много для внедрения эфира в клиническую практику сделал наш соотечественник хирург Н. И. Пирогов (1810-1881). Имеющиеся в настоящее время препараты для общей анестезии обезболивания (наркоза) делят на две группы: применяемые путем вдыхания, или ингаляционные, и применяемые другими способами, или неингаляционные.
Почти все средства для наркоза, кроме кетамина, потенцируют действие ГАМК -- тормозного медиатора центральной нервной системы. Они могут блокировать в отдельных участках мозга мембранные рецепторы и препятствовать возбуждающему влиянию на них ацетилхолина, глутаминовой кислоты; нарушают обмен в мозге катехоламинов, эндорфинов и других естественных медиаторов, определяющих взаимосвязь мозговых структур между собой и обеспечивающих в целом регуляторную функцию центральной нервной системы. Предполагалось (Полинг Л.), что наркозные средства могут образовывать в водных растворах решетчатые кристаллы, наподобие ледяных (кристаллогидраты), и тем самым блокировать проводимость возбуждения по нейрону. Эта проводимость может нарушаться также в связи с конформацией липопротеидных мембран нейронов.
Животные проявляют разную чувствительность к наркозным средствам, поэтому выбор того или иного препарата для конкретного пациента требует специальных знаний. Чтобы подготовить животное к операции, усилить анальгезию, углубить или продлить состояние наркоза, а также ослабить побочное действие применяемого препарата, проводят премедикацию. Она может преследовать профилактические цели, когда с помощью ненаркозных лекарственных средств до операции восстанавливаются имеющиеся в организме нарушения, и быть терапевтической, создающей более идеальные условия для работы хирурга за счет нейтрализации или уменьшения нежелательных эффектов наркозного средства каким-либо другим препаратом. Для премедикации используют: атропин и другие холиноблокаторы -- предупреждают рефлекторную остановку сердца и дыхания, снижают секрецию слюны и бронхиальной слизи, чем устраняют опасность посленаркозной аспирационной бронхопневмонии; скополамин -- действует так же, как атропин, плюс еще успокаивающе, что немаловажно перед фиксацией животного; опиоидные агонисты -- усиливают анальгезию, ослабляют стадию возбуждения, но некоторые из них могут в начале действия вызвать рвоту и угнетают дыхательный центр; нейролептики и транквилизаторы -- предотвращают стадию возбуждения, действуют успокаивающе, углубляют анальгезию и увеличивают продолжительность наркоза; при их действии снижается температура тела (искусственная гибернация), в связи с чем понижаются уровни обмена веществ и потребления кислорода, организм приобретает большую устойчивость к травме; миорелаксанты -- усиливают расслабление мышц, что позволяет проводить их рассечение при меньшей глубине наркоза; однако из-за способности этих веществ блокировать передачу импульсов на респираторные мышцы и опасности ранней остановки дыхания их можно применять только при наркозе с управляемым дыханием; антигистаминные средства -- снижают отрицательное влияние выделяющегося при операции из повреждаемых тканей гистамина: спазм бронхиол, кишечника, мочевого пузыря и матки, увеличение проницаемости сосудов, расслабление прекапиллярных сфинктеров и переполнение капиллярного ложа кровью, что влечет за собой падение кровяного давления и шок; способствуют посленаркозному сну и уменьшают воспалительный отек на месте операционной травмы; снотворные -- ослабляют или предотвращают стадию возбуждения при последующем применении средств для ингаляционного наркоза; ганглиоблокирующие препараты -- в тех случаях, если требуется подавить висцероисцеральные рефлексы; однако эти средства снижают кровяное давление и их применение должно быть весьма осторожным, особенно в сочетании с теми средствами, у которых выражено такое побочное действие, как гипотензия; сердечнососудистые препараты -- предотвращают угнетающее влияние наркозного средства на сердечнососудистую систему. Во время наркотизации следят за дыханием и пульсом, состоянием зрачков, роговичным рефлексом и общей реакцией на манипуляции врача. В состоянии наркоза зрачок глаза сужен. Если происходит его расширение и появляется роговичный рефлекс, а тем более общая реакция на раз рез тканей, надо увеличить дозу вдыхаемого или вводимого в вену капельным способом наркозного средства. Если зрачок расширяется, дыхание редкое и поверхностное, а роговичный рефлекс отсутствует, введение препарата приостанавливают. В случае прекращения дыхательных экскурсий грудной клетки немедленно приступают к искусственному дыханию, применяют аналептики, сердечные средства. Чтобы не произошло западения расслабленного во время наркоза языка в глотку, его выпрямляют и фиксируют держателем. Накапливающуюся в ротовой полости слюну и слизь удаляют тампоном, предотвращая ее увлечение с вдыхаемым воздухом в трахею и бронхи. Одно из осложнений при наркозе -- коллапс, который чаще всего бывает у лошадей и собак, особенно на фоне премедикации аминазином. Признаки коллапса: резкое ослабление работы сердца, цианоз, расширение зрачков, слабый пульс, прекращение кровотечения из разрезанных сосудов. При коллапсе необходимо приостановить введение наркозного средства. Делают массаж сердца. Внутривенно вводят адреналин на изотоническом растворе натрия хлорида, подкожно -- кофеин, камфору. Однако некоторые наркозные средства сильно повышают чувствительность сердца к катехоламинам (трихлорэтилен, фторотан), и в этих случаях применение адреналина противопоказано, так как возможна аритмия и даже остановка сердца. В зависимости от того, с какой целью применяют наркозные средства и в каких композициях, различают различные виды наркоза. Одно и многокомпонентный наркоз. В первом случае применяют одно, во втором -- несколько наркозных средств или наркозных с премедицирующими. Комбинированный наркоз. Одновременно или последовательно наркозное средство вводится различными путями (например, ректально вводят две трети или половинную дозу хлоралгидрата, а затем после фиксации животного по мере необходимости глубину наркоза корректируют оставшейся дозой этого препарата). Базисный наркоз (по Магде И. И.). Это тот наркоз, на основе которого проводится операция, а не то состояние, которое создается вспомогательным средством перед применением основного наркозного средства, как это обычно принято считать в анестезиологии. Раушнаркоз (от нем. rausch -- опьянение), или кратковременный наркоз оглушением, который можно вызвать вдыханием воздуха, сильно насыщенного парами (эфир, фторотан) или газами (азота закись) веществ, применяемых для наркоза. В этом случае анальгезия выражена достаточно, чтобы сделать кратковременную операцию на стоячем животном, сознание которого еще может сохраняться. Вводный наркоз -- когда с помощью наркозного средства вызывают короткий сон (например, тиопенталом).
Основная цель применения наркозных средств -- создание условий для безболезненного проведения хирургических операций или сложных клинических исследований строптивых, агрессивных животных. Наркозные средства используют также для кратковременного оглушения и фиксации животного перед осеменением, вскрытием абсцесса, экстракцией зуба; для ослабления или снятия судорог, возникающих при поражении центральной нервной системы (сотрясение и ушибы головного мозга, столбняк и др.), при отравлениях судорожными ядами (стрихнин, цикутотоксин и др.), для предупреждения анафилактического шока, в небольших дозах -- для снятия спазматических сокращений гладкомышечных органов и с целью успокоения при перевозбуждении животных. Проведение болезненных манипуляций на животном под защитой наркозных средств позволяет снизить возможные последующие осложнения, потерю продуктивности и сократить сроки выздоровления. Наркозные средства противопоказано применять при лихорадке, резкой недостаточности сердечнососудистой системы, связанной с эндо и миокардитами, компенсированными и некомпенсированными пороками сердца, при поражениях легких, почек и печени, если вещества здесь метаболизируются или выводятся из организма. Необходимо соблюдать большую осторожность при вынужденном назначении средств старым и истощенным животным, при анемиях и беременности. В случае проведения рискованных операций и возможного вынужденного убоя нельзя применять препараты, придающие мясу убойного животного специфический запах и привкус (хлороформ, эфир, хлоралгидрат и др.).
2. Сравнительная характеристика нейролептических веществ: аминазина, пропазина, трифтазина (химическое строение, фармакодинамика, быстрота, сила, продолжительность действия, способ введения, показания и противопоказания к применению)
Нейролептики и транквилизаторы можно назвать психоседативными, т. е. действующими успокаивающе при психическом и психомоторном возбуждениях и их последствиях вегетативной природы. Разделены средства на нейролептики и транквилизаторы по их влиянию на человека. Но это деление для преемственности и удобства изучения следует принять и в ветеринарной фармакологии. К нейролептикам относят средства, оказывающие сильное психоседативное и антипсихотическое действие и применяемые при психозах. Психоз -- это расстройство психики человека, которое проявляется неадекватным отражением реального мира с неосознанным нарушением поведения, обычно сопровождаемого несвойственными в норме явлениями (зрительными, слуховыми, тактильными ощущениями, галлюцинациями, бредом, психомоторными и другими расстройствами). При психозах у человека могут быть депрессия, помрачение сознания, изменение схемы тела, вегетативные расстройства, маниакальные состояния, страх, агрессия; нарушается память, расстраивается логичность мышления. На животных не удается моделировать психозы, и нам не известны ни уровень, ни механизмы их психической деятельности. Однако в эксперименте можно измерять, а в клинических условиях наблюдать такие эмоциональные проявления психозов, как страх, агрессивность, каталепсия, кататония, особенно в тех случаях, когда животные попадают в экстремальные условия (транспортировка, формирование новых групп, смена помещения и т. п.). Нейролептики устраняют либо предупреждают эти нарушения.
Ни нейролептики, ни транквилизаторы в терапевтических дозах не являются снотворными, но они обычно способствуют наступлению сна.
Миорелаксация -- состояние расслабления скелетных мышц. Оно является обязательным компонентом наркоза, сопутствует, как правило, действию снотворных и считается побочным действием для нейролептиков и тем более транквилизаторов. Анксиолитическое, или «растормаживающее» (оживляющее), действие. Проявляется у животных низких рангов от малых доз нейролептиков и транквилизаторов, подавляющих чувство страха и заторможенности поведения в присутствии особей более высоких рангов. В результате активируется пищевое поведение, и при групповом назначении средства за счет этого возможно повышение продуктивности стада. Анорексигенное влияние -- подавление пищевого поведения (аппетита). Это действие, если исключить отдельные клинические случаи, а также постоперационный период, большей частью нежелательно, так как ведет к снижению продуктивности животных. Оно выражено у средств для наркоза и снотворных, в меньшей мере у нейролептиков и еще меньше у транквилизаторов и связано с ослаблением возбудимости латеральных ядер гипоталамуса («центра голода»), повышением в крови адреналина, глюкозы и свободных жирных кислот. Гипотермия -- снижение температуры тела. Жаропонижающими средствами температура тела снижается при лихорадочном состоянии благодаря угнетению центра терморегуляции. Гипотермия от наркозных и снотворных средств связана со снижением интенсивности энергетического обмена и увеличением теплоотдачи через расширенные сосуды кожи, от нейролептиков и транквилизаторов -- с ослаблением нервного напряжения и снижением двигательной активности животного. При длительном применении средств, угнетающих функции центральной нервной системы, возникают в разной степени выраженные нежелательные явления. Лекарственная зависимость психическая (без бурного абстинентного синдрома, представляющего угрозу жизни в случае прекращения приема средства) или физическая (с ярко выраженным проявлением абстиненции и ее последствиями). В обычных условиях применения центральных нейротропных средств лекарственная зависимость у животных не проявляется. Ее можно выработать только экспериментальным путем. У человека она возникает почти всегда при бесконтрольном пользовании препаратами. Ветеринарные врачи должны строго соблюдать правила хранения, учета и отпуска ядовитых и сильнодействующих средств, не допускать их утечки; на право применять такие средства животным ветеринарный врач должен иметь соответствующее разрешение. Привыкание -- снижение эффективности препарата при его длительном применении. Синдром отмены -- ухудшение состояния организма в первые дни после прекращения применения препарата. Этот синдром у животных мало изучен, но можно предполагать его в случаях увлечения антистрессовыми рационами, в составе которых имелись нейролептики, и отмены их перед убоем.
3. Фармакодинамика и биотрансформация адреналина: основное, второстепенное и нежелательное действие. Объясните причину замедления сердечной деятельности под влиянием адреналина
Нервная система в той или иной степени вовлекается в действие любого фармакологического вещества, но нейротропными называют лишь те средства, которые избирательно действуют на какие-либо ее отделы, центры или другие звенья рефлекторной дуги, участвующие в генерации и передаче нервных импульсов. Обычно мишенью такого действия являются синапсы. Здесь лекарственное вещество может влиять на синтез и разрушение медиатора, препятствовать или, наоборот, способствовать его связи с пре- и постсинаптическими рецепторами, ускорять или тормозить реутилизацию продуктов его гидролиза. Нейротропные средства подразделяют на средства, действующие на центральную и периферическую нервную систему. И те, и другие в зависимости от характера вызываемых ими изменений нервных процессов (возбуждения или торможения) делят на средства, угнетающие либо стимулирующие функции нервной системы.
В зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, эфферентные нервные волокна (и синапсы соответственно) подразделяются на холинергические (медиатор -- ацетилхолин) и адренергические (медиатор -- норадреналин). К холинергическим относятся парасимпатические (пре- и постганглионарные), преганглионарные симпатические и соматические нервные волокна. Адренергическими являются постганглионарные симпатические волокна, кроме иннервирующих потовые железы (в них образуется ацетилхолин). В иннервации мозгового вещества надпочечников, эмбриогенетически родственного симпатическим ганглиям, участвуют преганглионарные (холинергические) симпатические волокна, при раздражении которых из хромаффинных клеток надпочечника высвобождается адреналин. В передаче нервных импульсов участвуют также пурин, дофамин, серотонин, гистамин, некоторые аминокислоты (аспарагиновая, глутаминовая, гаммааминомасляная, глицин) и другие соединения. В настоящее время открыто значительное число пептидов, которые играют важную роль в регуляции функций внутренних органов и обмена веществ. Некоторые из них участвуют в передаче возбуждения в качестве медиаторов/модуляторов. Так, в роли нейропептидов могут функционировать гормоны передней и задней долей гипофиза (гормон роста, вазопрессин, окситоцин и др.), гормоны, циркулирующие в крови (ангиотензин, инсулин, глюкагон и др.), пептидные гормоны пищеварительного тракта (холецистокинин, гастрин, секретин, вазоактивный интестинальный пептид) и многие другие. Лекарственным средствам принадлежит особая роль в регуляции передачи импульсов в синапсах. В соответствии с избирательным действием на холинергические или адренергические синапсы вещества, действующие на эфферентную иннервацию, делят на холинергические и адренергические. В каждой из указанных групп лекарственных средств имеются усиливающие передачу импульса -- миметики (холинои адреномиметики) и блокирующие импульс -- блокаторы (соответственно холинои адреноблокаторы).