Статья: Динамика содержания Т-лимфоцитов у пациентов в остром периоде инфаркта мозга в зависимости от исхода заболевания

В то же время содержание ряда Т-лимфоцитов, напротив, не изменялось или имело тенденцию к повышению. Так, при ИМ были выше уровни TcRy5+CD4+ по сравнению с контрольной группой (таблица 4). Отмечено повышение содержания CD3-CD8+ натуральных киллеров в общей группе ИМ, особенно значимо - через 14 дней от начала заболевания (Р = 0,015).

Таблица 4. Содержание CD3-CD8+, TcRy6+CD4+ лимфоцитов в периферической крови пациентов в остром периоде инфаркта мозга

Содержание TcRy5+CD4+ лимфоцитов выше уровня соответствующего верхнему квартилю (более 1,33%) было отмечено у 16 (30,2%) пациентов с ИМ, такого высокого содержания данного типа клеток не было выявлено ни у одного человека из контрольной группы здоровых лиц (Р = 0,002). У пациентов с повышением TcRy5+CD4+ лимфоцитов был отмечен более выраженный неврологический дефицит как при поступлении в стационар (по шкале NIHSS15,0; 11,0-20,0 баллов), так и на 14-ый день от начала заболевания (5,5; 3,5-9,0 баллов) по сравнению с группой пациентов, у которых уровень TcRy5+CD4+ лимфоцитов составлял от 0,12 до 1,32% (8,0; 5,0-13,0 и 4,0; 0,0-4,0 баллов соответственно), Р=0,04 и Р=0,03. Аналогичная тенденция была прослежена относительно CD3-CD8+ Т клеток, уровни которых были наиболее высокими у пациентов с тяжелым ИМ.

Изучение динамики показателей Т-клеточного ответа в зависимости от исхода заболевания позволило установить направление желательной коррекции содержания Т клеток в процессе лечения. Как видно из таблицы 5, в группе пациентов с инсульт-индуцированной иммунодепрессией, у которых отмечалось благоприятное течение, имело место значимое повышение уровней CD3+ и CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25+ Т лимфоцитов как в процентном, так и в абсолютных значениях, а также абсолютного содержания CD4+CD154+, CD4+CD25+hiТ лимфоцитов.

Таблица 5. Динамика содержания Т лимфоцитов в периферической крови у пациентов с инфарктом мозга с признаками инсульт- индуцированной имунодепрессии в дебюте и благоприятным исходом к 14-му дню от начала заболевания (n=42)

У пациентов с неблагоприятным исходом, напротив, было отмечено значимое снижение уровней CD3+ (c62,3; 54,2-69,1% до 54,9; 45,8-60,8%, Р=0,002), CD3+CD4+ (с 37,7; 31,3-43,7% до 31,2; 26,9-37,3%, Р=0,001) к 14 дню от начала заболевания.

У пациентов с уровнем CD3+ Т-лимфоцитов выше 57,8% в первые дни ИМ исход заболевания не был связан со значимым изменением содержания CD3+ и CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25+, CD4+CD154+, CD4+CD25+hiТ лимфоцитов в течение периода стационарного лечения (Р > 0,05, данные не представлены).

В то же время в группе пациентов с ИМ и повышенным содержанием CD3-CD8+ (более 10,8%) благоприятный исход ассоциировался со снижением относительного содержания данных клеток в ПК к 14 дню заболевания, Р=0,03. В группе пациентов с содержанием TcRy5+CD4+ клеток выше 0,11% улучшение состояния также сопровождалось значимым снижением числа данного типа клеток (табл. 6).

Таблица 6. Динамика уровней содержания CD3-CD8+ и Ту6+-клеток в периферической крови пациентов с инфарктом мозга с нормальным и повышенным содержанием клеток данного типа и благоприятным исходом

Таким образом, результаты нашего исследования подтвердили развитие инсульт-индуцированной иммунодепрессии со снижением уровней CD3+ и CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25+, CD4+CD154+ у 21,6%-26,7% пациентов [4].

Полученные результаты о повышении TcRy5+CD4+клеток при ИМ, в особенности при тяжелом течении, о связи благоприятного исхода со снижением их уровня согласуются с данными о том, что они могут вносить особый вклад в повреждение мозговой ткани (TcRy5+CD4+ - клетки, активированные ИЛ-23, который высвобождается микроглией / макрофагами, продуцируют цитотоксический цитокин ИЛ-17 и способствует усилению ишемического повреждения мозга) [6].

Позитивная роль динамического повышения содержания CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25+, CD4+CD154+, CD4+CD25+hiТ - лимфоцитов у пациентов с признаками иммунодепрессии в первые дни инсульта может быть связана не только со снижением риска инфекционных осложнений инсульта, но и с потенциально положительной ролью Т - лимфоцитов в очаге ИМ. Так, обсуждается протекторная роль Т - регуляторных клеток CD4+FoxP3+/ CD4+CD25+hiпри ИМ вследствие подавления продукции провоспалительных ИЛ-2, ФНО-а, ИФН-у и повышения продукции противовоспалительного ИЛ-10 [5]. Кроме того, Т лимфоциты играют важную роль в обеспечении репаративных процессов в мозге в связи с продукцией ими в отсроченном периоде ИМ (после первых 3 суток) нейротрофических факторов, необходимых для нейрогенеза [2, 8, 9]. Это позволяет обосновать целесообразность разработки иммунокорригирующей терапии ИМ с учетом особенностей иммуномодулятора, изначального иммунного ответа, сроков от начала заболевания.

Выводы

1. В общей группе ИМ выявлено снижение содержания CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25+, CD4+CD154+ Т-лимфоцитов (Р < 0,05), что подтверждает развитие инсульт-индуцированной иммунодепрессии.

2. Установлена гетерогенность группы пациентов с позиций особенностей иммунного ответа при ИМ: процент пациентов с более низким содержанием CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25+, CD4+CD154+T-лимфоцитов и более высоким содержанием CD3-CD8+Tлимфоцитов, TcRy5+CD4+ лимфоцитов значимо превышал таковой в контрольной группе (Р<0,05).

3. В качестве клинических маркеров инсульт-индуцированной иммунодепрессии, которые можно учитывать при принятии решения о назначении иммунокорригирующей терапии, целесообразно рассматривать пожилой возраст пациентов, выраженный неврологический и функциональный дефицит, обширное поражение ткани головного мозга, развивающееся при более выраженном атеросклерозе, системном воспалении и гиперкогуляции, у пациентов с хроническими инфекциями / воспалительными заболеваниями.

4. Установлено направление потенциальной иммунокоррекции при ИМ. У пациентов с проявлениями иммунодепрессии улучшение состояния было связано с повышением уровней CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25+, CD4+CD154+, CD4+CD25+hiТ-лимфоцитов в ПК к 14 дню заболевания. У пациентов с высоким содержанием CD3 - CD8+T-лимфоцитов, TcRy5+CD4+ лимфоцитов благоприятный прогноз ассоциировался с нормализацией уровней данных к

Литература

1. Румянцева С.А. Особенности течения гнойно-воспалительных осложнений при инсульте и их иммунокоррекция циклофероном / С.А. Румянцева, А.А. Шишкина // Вестник интенсивной терапии. - 2005. - №4. Интенсивная терапия в неврологии. - С. 23-29.

2. Brait V.H. Importance of T lymphocytes in brain injury, immunodeficiency, and recovery after cerebral ischemia / V.H. Brait [et al.] // J. of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2012. - V. 32. - P. 598-611.

3. Jander, S. Lymphocytic infiltration and expression of intercellular adhesion molecule-1 in photochemically induced ischemia of the rat cortex / S. Jander [et al.] // J Cereb Blood Flow Metab. - 1995. - V. 15. - P. 42-51.

4. Klehmet, J. Stroke-induced immunodepression and post-stroke infections: Lessons from the preventive antibacterial therapy in stroke trial / J. Klehmet [et al.] // Neuroscience. - 2009. - V. 158, №3. - P. 1184-1193.

5. Liesz, A. Regulatory T cells are key cerebroprotectiveimmunomodulators in acute experimental stroke / A. Liesz. [et al.] // Nat Med. - 2009. - V. 15. - P. 192-199.

6. Shichita, T. Pivotal role of cerebral interleukin-17-producing yST cells in the delayed phase of ischemic brain injury / T. Shichita [et al.] // Nat Med. - 2009. - V. 15. - P. 946-950.

7. Vachon, P. Cyclosporin A in blood and brain tissue following intra-carotid injections in normal and strokeinduced rats / P. Vachon [et al.] // Brain Res. - 2002. - V. 943. - P. 1-8.

8. Wieloch, T. Mechanisms of neural plasticity following brain injury / T. Wieloch, K. Nikolich // CurrOpinNeurobiol. - 2006. - V. 16. - P. 258-264.

9. Ziv, Y. Immune cells contribute to the maintenance of neurogenesis and spatial learning abilities in adulthood / Y. Ziv [et al.] // Nat Neurosci. - 2006. - V. 9. - P. 268-75.