Курсовая работа (т): Антидепрессанты

Антидепрессанты

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ

Государственное высшее учебное заведение

Украинский государственный химико-технологический университет

Кафедра технологии органических веществ и фармацевтических препаратов

КУРСОВАЯ РАБОТА

На тему: Антидепрессанты

Исполнитель: Руководитель:

Фролова М.А. Ничволода В. М.

Г.Днепропетровск 2008

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

.        Общее положение

.1 Нормальное функционирование ЦНС

.1.1 Связь лимбической системы и эмоций

.1.2 Моноаминергическая система и поведение

.2 Нарушенное функционирование ЦНС

.История открытия антидепрессантов

.Классификация Антидепрессантов

.1 Современная классификация

.2 По механизму действия

.Механизм биологической активности

.1 Механизм действия антидепрессантов

.2 Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и другие препараты гетероциклической структуры

Азафен (Azaphenum)

Амитриптилин (amitriptyline)

Имипрамин (imipramine)

Мапротилин (maprotiline)

Тразодон (trazodone)

.3 Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Моклобемид (moclobemide)

Инказан (Incazanum)

Пиразидол (Pirazidolum)

Сиднофен (Sidnophenum)

Тетриндол (Tetrindolum)

.4 Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Сертралин (sertraline)

Флувоксамин (fluvoxamine)

Флуоксетин (fluoxetine)

.5 Препараты лития

Лития карбонат (Lithii carbo-nas).

Микалит (Micalitum).

Лития оксибуторат (Lithii oxybutyras).

.6 Другие антидепрессанты

Цефедрин (Cephedrinum)

Дамилена малеинат (Damimaleinas)

.7 Дифференцированный подход к назначению

.8 Отмена антидепрессантов

.9 Противопоказания

. Методы получения антидепрессантов

.1 Дезипрамин

.2 Нортриптилин

.3 Тразодон

.4 Азафен

.5 Инказан

.6 Синтез и антимоноаминоксидазная активность инказана и его аналогов

.7 Синтез и фармакологическая активность цефедрина

.Фармакопейный анализ препаратов

.1 Амитриплин гидрохлорид

.2 Лития карбонат

.        Сводная таблица препаратов

Список литературы

Словарь терминов

Введение

Как известно, под термином “эмоции” понимается вид психической деятельности, представляющий собой переживания индивида. Эти переживания отражают значимость для него воздействующего раздражителя или результата собственной деятельности. Эмоции являются наиболее древней психической функцией, происходящей от основных инстинктов. Поэтому морфологическим субстратом эмоций считаются такие образования как гипоталамус, таламус, лимбическая система [1].

Филогенез эмоций по Рибо представлен 4 периодами (уровнями):1.уровень раздражимости, когда клетка или ткань отвечают на внешнее воздействие изменением своего состояния;2.уровень реагирования по типу реакции “удовольствие-неудовольствие”;3.уровень возникновения примитивнейших эмоций, таких как боль, страх и т.д.;4.уровень возникновения высших, эпикритических эмоций - эстетических, этических.

У людей довольно часто встречаются различные психические расстройства. Примерно 1% всего населения земного шара страдает шизофренией, а у 15-30% в той или иной период жизни наблюдаются различные формы депрессии. О механизмах развития этих, а также многих других психических заболеваний и о лежащих в их основе нарушениях ЦНС известно очень мало. Возможно, все эти патологические состояния связаны с нарушениями деятельности высших нервных центров и главным образом лимбической системы. В последние три десятилетия для лечения таких заболеваний было разработано множество лекарственных препаратов. Изучение влияния этих психотропных препаратов на поведение человека и животных (психофармакология) и на различные нервные центры (нейрофармакология) показало, что большинство таких веществ прямо или косвенно влияет на функцию центральных моноаминергических систем. В связи с этим моноаминергическим системам отводят важную роль в развитии многих психических заболеваний [2].

В свою очередь состояние, характеризуемое термином “депрессия”, включает аффективные расстройства, которые сопровождаются рядом других нарушений, включая беспричинную печаль, расстройство сна, изменения аппетита, различные психомоторные нарушения, потерю интересов к удовольствиям, ощущение своей бесполезности и довольно часто суицидальные мысли.

Депрессия - одно из наиболее частых психических заболеваний. В каждый момент времени около 5-6% людей находится в состоянии депрессии, а у 10% депрессия возникает в какой-либо период их жизни. Симптомы депрессии могут быть мало заметны, и их пропускают как пациенты, так и врачи. Больные с неясными жалобами, которые трудно объяснить соматическими нарушениями, а также люди, которых в жизни называют «невротиками», могут на самом деле быть в состоянии депрессии [8].

Американская ассоциация психиатров классифицирует депрессию на: 1. «реакционная», или вторичная депрессия (наиболее частая, свыше 60%), которая возникает в ответ на реальные факторы, например горе, болезнь и т.д.; 2. «эндогенная» депрессия - генетически предопределённое биохимическое нарушение, которое проявляется неспособностью справляться с обычным стрессом (около 25%); 3. депрессия, связанная с биполярными аффективными расстройствами (маниакально-депрессивным психозом), составляющая около 10-15%.

Существует достаточно приемлемая, хотя и не общепринятая, классификация депрессий, основанная на их этиологии [3].

Выделяют следующие типы депрессий:1.эндогенные депрессии, характеризующиеся потерей интереса к удовольствиям, потерей либидо, малой подвижностью, нарушением сна;2.невротические, или беспокойные, депрессии, характеризующиеся беспокойством, напряжением, “сверхреактивностью” по отношению к неожиданностям и потерям, раздражительностью и беспомощностью;3.ситуационная депрессия, обычно возникающая при воздействии внешних стрессовых факторов;4.маниакально-депрессивные нарушения, характеризующиеся чередующимися выраженными и неадекватными изменениями со стороны настроения.

Общим механизмом в развитии депрессий различного происхождения может быть недостаточная возбудимость центральных норадренергических систем. Трициклические антидепрессанты типа имизина потенцируют синаптическое действие норадреналина и серотонина, блокируя их пресинаптическое поглощение. Напротив, вещества, истощающие депо катехоламинов в нейронах ЦНС (резерпин), часто вызывают депрессию [2].

1.  Общее положение

.1 Нормальное функционирование ЦНС

.1.1 Связь лимбической системы и эмоций

Головной мозг можно схематично разделить на новую кору и лимбическую систему. При осуществлении поведенческих реакций новая кора (неокортекс) управляет преимущественно пространственно-временными взаимоотношениями организма с окружающей средой. Лимбическая же система обусловливает главным образом эмоциональный настрой человека и побуждения к действию (т.е. мотивации и эмоции), а также процессы научения и запоминания. Она обеспечивает общее усовершенствование приспособления организма к постоянно изменяющимся условиям окружающей среды. Если в результате поражения лимбической системы по причине патологического процесса или экспериментального воздействия это приспособление нарушается, поведение становится неадекватным: нарушается пищевое поведение, страдает деятельность, направленная на сохранение особи и вида, нарушается социально-половое поведение. Все эти поведенческие акты, нервная основа которых заложена в гипоталамусе и верхних отделах среднего мозга, управляются лимбической системой [2].

Проявления эмоций, очевидно, обусловлены главным образом наследственными врожденными механизмами. Эти проявления имеют большое значение с эволюционной точки зрения, являясь сигналами при общении между особями одного и того же вида, а также разных видов. В настоящее время не существует единой общепризнанной научной теории эмоций, а также точных данных о том, в каких центрах и каким образом эти эмоции возникают и каков их нервный субстрат. Возможно, в развитии и дифференцировке эмоций участвуют все структуры лимбической системы, гипоталамус, лимбическая область среднего мозга и лобные области коры. В пользу этого свидетельствует тот факт, что при органических заболеваниях мозга (опухолях, воспалительных и системных заболеваниях), поражающих вышеописанные структуры, а также при внешних повреждениях этих структур эмоциональное поведение больного часто изменяется. Вместе с тем стереотаксическое разрушение небольших участков этих структур может приводить к улучшению состояния или излечению больных, страдающих такими психическими расстройствами, как компульсивный невроз, неутолимое половое влечение, состояние тревоги, депрессия и т. п.

1.1.2 Моноаминергическая система и поведение

Моноаминергические нейронные системы имеют большое значение в общей регуляции поведения человека и животных. К ним относятся дофаминергические, норадренергические и серотонинергические системы, берущие начало в области ствола мозга и иннервирующие практически все отделы головного мозга (рис. 1.1).

Рис. 1.1. Схема центральных моноаминергических систем

Тела норадренергических нейронов расположены отдельными группами в продолговатом мозгу и мосту, и особенно в голубом пятне; восходящие аксоны идут в составе медиального пучка переднего мозга. Аксоны, проходящие в дорсальных отделах ствола мозга, исходят преимущественно из голубого пятна. Они иннервируют различные структуры среднего мозга, таламуса, переднего мозга и прежде всего миндалину, гиппокамп, поясную извилину, и новую кору.

Тела дофаминергических нейронов, образующие так называемую мезо-теленцефальную дофаминергическую систему, лежит в вентральных отделах среднего мозга. Нейроны, занимающие более латеральное положение, иннервируют образования неостриатума (скорлупу и хвостатое ядро). Разрушение этих нейронов приводит к паркинсонизму. Нейроны, занимающие в вентральной части среднего мозга более медиальное положение, иннервируют главным образом ядра лимбической системы (миндалину, перегородку и обонятельный бугорок), а также области алло- и неокортекса. Большая часть дофаминергических аксонов идет вместе с отростками норадренергических нейронов в составе медиального пучка переднего мозга. Дофаминергические нейроны обнаружены также в гипоталамусе.

Тела серотонинергических нейронов располагаются в средних и околосрединных ядрах (ядра среднего шва) продолговатого мозга, в мосту и нижних отделах среднего мозга. Их отростки часто идут в составе медиального пучка переднего мозга и так же, как аксоны норадренергических нейронов, иннервируют практически все отделы промежуточного мозга и переднего мозга. Отростки некоторых серотонинергических нейронов поступают к спинному мозгу и мозжечку.

Когда больному во время нейрохирургической операции дают возможность раздражать собственный мозг, то при этом раздражении могут возникать приятные или неприятные ощущения. Больные описывают эти ощущения как удовлетворение, радость, покой и комфорт или, напротив, как уныние, беспокойство, тревогу и страх.

В первых же опытах, имевших целью поиска нервных образований, ответственных за положительное подкрепление, было обнаружено, что участки мозга, с которых можно получить самораздражение, почти полностью совпадают с зонами иннервации катехоламинергическими нейронами (рис. 1.2).

Рис. 1.2. Сопоставление участков мозга, самораздражение которых сопровождается положительным и отрицательным подкреплением, с расположением центральных катехоламинергических систем. А. Области самораздражения. Б. Норадренергические системы (изображены красным) и дофаминергические системы (изображены серым) мозга крысы.

Совпадение областей «вознаграждения» и расположения моноаминергических нейронов свидетельствует о том, что катехоламинергические системы либо сами по себе являются зонами, отвечающими за положительное подкрепление, либо синаптически связаны с этими зонами.

Неизвестно, какая из двух систем - дофаминергическая или норадренергическая - в большей степени отвечает за самораздражение и положительное подкрепление. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что возбуждаются обе эти системы. Нервные механизмы, опосредующие изменения поведения при активности катехоламинергических систем, изучены плохо. Не исключено, что во многих областях головного мозга катехоламины играют роль не медиаторов, а нейромодуляторов.

В электрофизиологических экспериментах было показано, что норадренергические нейроны голубого пятна оказывают ингибирующее действие почти на все иннервируемые образования ЦНС. Поскольку эти нейроны возбуждаются во время различных стрессовых воздействий, считают, что их ингибирующий эффект играет двоякую роль:

.степень возбуждения ЦНС при стрессе уменьшается и тем самым нервная система предохраняется от перевозбуждения;

.возбудимость клеток нервной системы поддерживается на постоянном уровне с целью оптимальной передачи сигналов.

1.2 Нарушенное функционирование ЦНС

О механизмах развития психических заболеваний и о лежащих в их основе нарушениях функций ЦНС известно очень мало. Возможно, все эти патологические состояния связаны с нарушением деятельности высших нервных центров и главным образом лимбической системы. В последние три десятилетия для лечения таких заболеваний было разработано множество препаратов. Изучение влияния этих психотропных препаратов на поведение человека и животных (психофармакология) и на различные нервные центры (нейрофармакология) показало, что большинство таких веществ, прямо или косвенно влияет на функцию центральных моноаминергических систем. В связи с этим моноаминергическим системам отводят важную роль в развитии многих психических заболеваний. Возможно, что в основе таких заболеваний лежит нарушение активности моноаминергических систем или что эти системы играют какую-то пока еще не известную роль в возникновении и характере проявления психических расстройств. Роль моноаминергических систем в психических заболеваниях может заключаться в том, что эти системы опосредуют действие психотропных препаратов [2].

Схема 1.2. Основная направленность действия психотропных средств

Общим механизмом в развитии депрессии различного происхождения может быть недостаточная возбудимость центральных норадренергических систем.

Несмотря на то, что первичные биохимические нарушения, ответственные за депрессию и маниакально-депрессивное состояние, остаются не полностью раскрытыми, некоторые факторы позволяют предположить, что депрессивные состояния могут быть вызваны дефицитом медиаторов ЦНС норэпинефрина (норадреналина), серотонин и гамма-аминомасляная кислота, представляющая собой тормозной медиатор. Большинство препаратов, применяемых для лечения этого заболевания, действуют воздействием на систему биогенных аминов мозга, приводят в действие тот или иной механизм, способствующий увеличению их содержания в определенных участках мозга [3].