Статистическая обработка данных проводилась с расчетом среднего арифметического и ошибки среднего арифметического с использованием программы Microsoft Exсel 2002. Оценка достоверности результатов осуществлялась с применением критерия Стьюдента. За достоверность различий изучаемых параметров принимали р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В процессе анализа клинической эффективности комплексной терапии обострения хронического цервицита нами было установлено, что после проведения курса комплексной терапии с использованием ОМТ состояние женщин клинически улучшилось практически по всем показателям.
Так, слизисто-гнойные выделения из цервикального канала по окончании ОМТ сохранялись лишь у 14%, в то время как традиционное лечение снизило частоту данного симптома только до 30%. Жалобы на ощущение дискомфорта во влагалище после окончания терапии сохранялись в I группе у 18% пациенток, во II - у 36% больных, что в 2 раза чаще (р<0,05).
В целом у женщин, получавших ОМТ, клинические симптомы заболевания исчезали на 5 дней раньше (р<0,05), чем при проведении традиционного лечения. Эффект более быстрого достижения клинического эффекта при использовании ОМТ в лечении различных заболеваний отмечают многочисленные авторы (Мануйленко, О.В., 2007; Багирова, Х.Г., 2008; Калинин, В.В., 2008; Сажина, И.Н., 2007; Подгорнова, Н.А., 2010; Маланова, Т.Б., 2010; Ипатова, М.В., 2010).
Очевидно, что характеристика микроскопической картины секрета цервикального канала у пациенток с хроническими цервицитами на фоне различных методов лечения отражает их эффективность (В.П. Евтушенко, 2003). Согласно нашим данным, использование ОМТ в сочетании с антибактериальными препаратами в комплексной терапии хронического цервицита привело к нормализации показателей лейкоцитоза в цервикальном секрете у 44 (88%) женщин. Применение традиционной терапии способствовало нормализации данного показателя только у 30 (60%) женщин, т.е. в 1,5 раза реже.
При анализе микробного пейзажа секрета цервикального у женщин как I, так и II группы чаще всего встречались, соответственно, следующие: Staphylococcus epidermidis у 45 (90%) и 39 (78%), Ureaplasma urealiticum (в титре>104 КОЕ/мл), соответственно, у 22 (44%) и у 20 (40%), Bacteroid bivies по 13 (26%), Peptostreptococcus magnus у 12 (24%) и 16 (32%), Candida albicans у 9 (18%) и 10 (20%), E.coli у 6(12%) и 5 (10%), что в полной мере соответствует данным, приводимым в литературе (Краснопольский, В.И., 2001; Прилепская, В.Н., 2006; Абдурахманов, Ф.М., 2008; Геляхова, З.А., 2008).
После проведенного лечения мы наблюдали достоверное снижение (р<0,05) частоты определения Ureaplasma urealiticum, которая составила при контрольном исследовании в I группе 6%. В группе сравнения снижение частоты обнаружения данного микроорганизма была в 2 раза больше (р<0,05).
По окончании лечения наблюдалось достоверное снижение частоты выделяемости Staphylococcus epidermidis в I группе до 10 (20%), Streptococcus pyogenes до 4 (8%), Bacteroid bivies до 6 (12%), Peptostreptococcus magnus до 5(10%), E.coli до (2%).
Достоверно уменьшилась и обсемененность микроорганизмами: Ureaplasma urealiticum уменьшилось с исходных 1,8±0,2*105 до 1,3±0,2*102 КОЕ/мл, т.е. в 1300 раз (р<0,05), Stafilococcus epidermidis уменьшилось с исходных 6,9±0,5*106КОЕ/мл до 2,4±0,6*103КОЕ/мл, т.е. в 280 раз (р<0,05), обсемененность влагалища Streptococcus pyogenes уменьшилось с 3,8±0,2*105 до 2,0±0,3*103 КОЕ/мл, т.е. в 190 раз (р<0,05). Аналогично изменялась картина влагалищного пейзажа и в отношении других факультативно-анаэробных грамположительных бактерий, содержание которых на фоне ОМТ снижалось на 1 - 2 порядка. Аналогичное влияние ОМТ испытывала и грамотрицательная флора. Так, колонизация эпителия влагалища Bacteroid bivies снизилась с 9,1±1,6*106 до 4,4±0,9*103, т.е. в 2000 раз (р<0,05), 3,1±0,1*105 до 1,2±0,2*102 КОЕ/мл. т.е. в 2500 раз (р<0,05). Традиционная терапия привела к снижению количества названных микроорганизмов в меньшей степени.
Синергизм воздействия общей магнитотерапии и антибактериальных препаратов отмечен в лечении острых и хронических воспалительных заболеваний придатков матки, профилактике и лечении гнойно-воспалительных осложнений после гинекологических операций (Шишигина, И.Н., 2005; Багирова, Х.Г., 2007, 2008,), данное обстоятельство, по убеждению исследователей, позволяет существенно снизить масштаб лекарственной нагрузки на организм (Кулишова, Т.В., 2006; Куканова, О.В., 2010; Gapeyev, A.B., 2008).
Очевидно, что хронические воспалительные процессы любой локализации (в т.ч. и цервицит) являются результатом неадекватного иммунного ответа как на системном, так и на локальном уровне (Гольцфарб, В.М., 2005; Савочкина, А.Ю., 2006; Костава, М.Н., 2006; Евтушенко, В.П., 2006).
Исследование CD3+ лимфоцитов в крови больных с обострением хронического цервицита показало, что исходный их уровень не имел достоверных отличий (р>0,05) и составлял в среднем в I группе 51,3±0,5%, в II - 52,4±0,3%, что соответственно в 1,17 и в 1,14 раза меньше нормы (р<0,05). Изучение показателей CD4+ до лечения продемонстрировало следующие результаты: 30,1+0,9% в I группе и 31,2+0,2% во II, что не имеет достоверных отличий (р>0,05) и ниже нормы в 1,5 раза и в 1,45 раза соответственно. Исходные уровни CD8+ составили в I группе 25,6+0,3%%, в II - 24,2±0,9%, что не имеет достоверных отличий (р>0,05) и превышает принятые границы нормы. При изучении ИРИ нами было выявлено, что исходно данный показатель в группах достоверно не отличался (р>0,05) и находился на уровне 1,17+0,05 в I и 1,28+0,02 - во II группе. Содержание CD20+ лимфоцитов у женщин обеих групп находилось в пределах нормы - соответственно 19,4+0,2% и 20,3±0,7% (р>0,05).
После лечения в I группе показатель CD3+ достоверно (р<0,05) увеличился по отношению к исходному на 14,4%, составив 58,7±1,1%. Нормализация показателя была, таким образом, достигнута у 80% женщин, получавших ОМТ. Во II группе данный показатель к концу лечения достиг нормы лишь у 44% больных, практически в 2 раза (р<0,05) меньше.
По окончании ОМТ уровни CD4+ в I группе выросли по отношению к исходным в 1,15 раза и достигли 43,5+1,4%, соответствуя нормативу у 76% пациенток. Во II же группе показатель не имел достоверных отличий по сравнению с первоначальным (р>0,05). Сниженными после традиционной терапии оказались CD4+ клетки у 50% женщин, что достоверно (р<0,05) в 2 раза чаще, чем после ОМТ (24%).
По окончании ОМТ было зафиксировано достоверное уменьшение количества CD8+ в 1,27 раза (р<0,05) по отношению к первоначальному - до 20,1+0,2%, в результате нормализация данного показателя имела место у 72% женщин. Во II группе изучаемый параметр достоверно не изменился, находясь на уровне 23,3+0,7% (р>0,05).
ОМТ вызвала рост ИРИ до 2,16+0,04 (р<0,05), т.е. в 1,8 раза, традиционная терапия не вызвала достоверных изменений. Соответственно, в I группе количество женщин со сниженным параметром CD4+/CD8+ составило 32%, а во II - 64%, т.е. в 2 раза больше.
После проведенного лечения мы не выявили достоверного изменения относительного количества CD 20+ лимфоцитов - соответственно 18,9+0,4% и 20,1+0,6% (р>0,05).
С целью мониторинга иммунитета на фоне ОМТ и традиционного лечения изучали уровни неоптерина и лактоферина. Выяснилось, что исходно уровень этих показателей был повышен у 20% и 26% пациенток, соответственно, при это нами было установлено, что ОМТ приводит к достоверному их снижению - неоптерина на 57% (р<0,05), лактоферина - на 38% (р<0,05) от первоначального уровня, что, по данным литературы, является позитивным результатом, свидетельствующим о снижении антигенной стимуляции мононуклеоцитов периферической крови (Макаров, К.Ю., 2009; Westerman, J., 2000; Smith, D., 2003).
В процессе исследования влияния ОМТ и традиционной терапии на гуморальный иммунитет нами было установлено, что уровень IgA и IgM до лечения был сопоставим в обеих группах, соответствовал норме и не изменялся на фоне обоих методов лечения. До начала терапии уровень IgG находился на верхней границе нормы, что характерно для хронических воспалительных процессов (Караулов, А.В., 2002). По окончании ОМТ отмечалось достоверное снижение IgG на 30% по отношению к исходному - до 10,6+0,2 г/л (р<0,05), данный иммуноглобулин во II группе практически не изменился.
Изучение уровней ЦИК у больных с обострением хронического цервицита до начала терапии показало следующие результаты: 200,0±3,4ед./мл. в I группе и 191,3±5,9 во II (р>0,05), что превышает норму и свидетельствует, по-видимому о хроническом аутоиммунном процессе, вызванном инфекцией нижнего отдела гениталий (Долгушина, В.Ф., 2002). После завершения лечения уровень ЦИК в I группе снизился до 126,8+4,5 ед/мл (р<0,05), т.е. в 1,37 раза, во II группе данный показатель имел лишь тенденцию к снижению.
Для наиболее полного суждения об адекватности иммунологической защиты пациенток мы оценивали состояние местных защитных механизмов, предполагая их заинтересованность в реализации обострения локального воспалительного процесса.
В результате проведенных исследований было установлено, что под влиянием ОМТ содержание лизоцима увеличилось с 23,11,8% до 50,0±1,3%, т. е. в 2 раза, по сравнению с исходным (p<0,05), что имеет патогенетическое значение, поскольку лизоцим оказывает непосредственное бактерицидное действие и усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов (Олина, А.А., 2008; Макаров, К.Ю., 2009). Также, в I группе нами было выявлено достоверное снижение содержания во влагалищном секрете ИЛ-6, с 214,6±13,3 пг/мл до 122,5+10,6 пг/мл (р<0,05), т.е. в 1,43 раза, что, безусловно является положительным фактом (Раскуратов, Ю.В., 2008), т.к. свидетельствует о снижении риска рецидивирования воспалительного процесса. Во II группе уменьшение показателя было не столь выраженным - с 200,8+14,0 пг/мл до 178,4+11, 3 пг/мл (р>0,05). Уровень ИЛ-10 на фоне ОМТ, напротив вырос в 2,85 раза (р<0,05), с 20,2±7,7 пг/мл до 57,2±2,3 пг/мл, тогда как в группе сравнения данный параметр увеличился с 17,9±4,2 пг/мл до 27,1±3,3 пг/мл, т.е. в 1,5 раза. МПО нейтрофилов цервикальной слизи снизилась в I группе с 34,6±1,8 пг/мл до 16,6+0,9 пг/мл, т.е. в 2 раза (р<0,05). Во II группе и с 32,5±0,7 до 25,7+0,8 нг/мл во (р<0,05 в обоих случаях). Следовательно, степень уменьшения, соответственно, составила 2 раза и 1,26 раза, что достоверно меньше.
Полученные данные о снижении на фоне ОМТ уровня провоспалительного цитокина ИЛ-6, содержания МПО нейтрофилов цервикальной слизи при одновременном росте регуляторного ИЛ-10 сопоставимы с данными других авторов (Беркутов, A.M., 2002 - 2007; Лесовская М.И., 2004; Черданцева, Т.М., 2005).
Как известно, для адекватного прогноза различных патологических состояний и оценки эффективности лечебных мероприятий необходимо определять состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты организма (Конторщикова, К.Н., 2002-2010; Серякова, Г.С., 2004; Хамадьянова, А.У., 2008; Дюжев, Ж.А., 2010), Установлено, что баланс в системе ПОЛ-АОСЗ у женщин с рецидивирующим течением хронических воспалительных заболеваний женских половых органов характеризуется глубокими нарушениями (Согикян, А.С., 2010), причем данное положение актуально и для хронического цервицита (Макаров, К.Ю., 2009).
Нами было установлено, что все изучаемые показатели биохемилюминометрии исходно отличались от нормальных. Так, показатель I max, отражающий активность ПОЛ, был равен 1,96±0,07mv/сек - в I группе, и 2,03±0,03mv/сек во II группе (в норме 1,33±0,08 mv/сек). Превышение нормативных значений при этом имелось, соответственно у 40 (80%) и 38 (76%) женщин. Показатель S составил в I группе 18,22±0,06 mv/сек и в II группе 17,89±0,03 mv/сек (норма 13,02±0,07 mv/сек). Превышение нормативов при этом отмечалось, соответственно у 42 (84%) и 44 (88%) больных. Показатель tg 2 альфа в I группе был 0,75±0,05, во II группе 0,79±0,02 (при норме 0,52±0,05), соответственно превышая норму у 45 (90%) и 48 (96%) женщин.
В конце курса ОМТ отмечалось достоверное снижение показателей Imax в среднем до 1,35±0,08 mv/сек, т.е. на 73,9% (p<0,05), при этом нормализация показателя была достигнута у 88% пациенток. Показатель S в I группе снизился в среднем на 32,9% (p<0,05) до 12,56±0,09 mv/сек., соответствие нормативам в результате было достигнуто у 43 (86%) пациенток. Показатель tg 2 альфа в результате ОМТ снизился на 29,1% до 0,44±0,04 (p<0,05), что говорит о повышении общей антиоксидантной активности сыворотки крови, в I группе данный параметр пришел к норме у 44 (88%) пациенток.
В конце курса традиционной терапии изменения в показателях хемилюминесценции сыворотки крови были недостоверными.
Исследование как первичных, так и конечных продуктов ПОЛ показало, что содержание диеновых конъюгатов (ДК) в I группе исходно составило 0,28±0,02 ед.опт.пл./мг общ. липидов, во II 0,29±0,01 ед.опт.пл./мг общ. липидов (в норме 0,22±0,02 ед.опт.пл./мг общ. липидов). Превышение нормативных значений при этом имелось, соответственно у 40 (80%) и 39 (78%) женщин. Уровень триеновых конъюгатов (ТК) исходно был в I группе 0,041±0,003 ед.опт.пл./мг общ. липидов, во II 0,040±0,002 ед.опт.пл./мг общ. липидов (в норме 0,027±0,002 ед.опт.пл./мг общ. липидов). Повышенным данный показатель, соответственно, был у 36 (72%) и 35 (70%) больных. Показатель оснований Шиффа (ОШ) находился в среднем на уровне 22,7±0,06 отн. ед./мг общ. липидов в I группе и 23,0±0,07 отн. ед./мг общ. липидов во II (норма 15,3+0,12 отн. ед./мг общ. липидов). Превышение нормативных значений ОШ при этом имелось, соответственно у 32 (64%) и 30 (60%) женщин.
В результате повторного исследования продуктов ПОЛ нами были получены следующие данные. После использования ОМТ произошло достоверное уменьшение содержание ДК в среднем на 36% до 0,19±0,04 ед.опт.пл./мг общ. липидов. Нормализация этого параметра имела место у 45 (90%) женщин. По окончании лечебных мероприятий с использованием ОМТ содержание ТК уменьшилось на 36,6% (р<0,05) до 0,026±0,002 ед.опт.пл./мг общ. липидов, уровень их оставался выше лишь у 6 (12%) пациенток женщин. Аналогично на 30,4% (р<0,05) снизился до 15,3±0,2 отн. ед./мг общ. липидов нормы под воздействием общей магнитотерапии уровень наиболее агрессивных, конечных продуктов ПОЛ - ОШ, оставаясь повышенным лишь у 7 (14%) больных.