Антигены: типоспецифические – гликопротеины капсида, группоспецифические – нуклеопротеиды. На основе типоспецифических различий и ДНК-структуры различают ВПГ 1 и ВПГ 2.
Эпидемиология. Герпесвирусные инфекции широко распространены, особенно лабиальный, генитальный и офтальмогерпес (7080% населения – вирусоносители). Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель. Пути передачи – контактно-бытовой, воз- душно-капельный, половой, трансплацентарный (от матери к плоду). Основной путь – контактный. Возможно бессимптомное вирусоносительство.
Вирус содержится в слюне и биологических жидкостях. Заражение происходит через посуду, полотенца, игрушки, при поцелуях. Контактный путь может реализоваться при использовании нестерильных медицинских инструментов (в стоматологии, в офтальмологии).
Воздушно-капельный путь: герпетическая инфекция протекает в форме ОРЗ. Чаще контактным и воздушно-капельным путем заражаются дети от 6 месяцев до 3 лет. К герпетической инфекции сущетствует генетическая предрасположенность, часть людей – резистентны. Заболевание нередко носит семейный характер (родители-дети). Причем мать может быть резистентной, а дети заражаются от отца.
Патогенез. Первичная инфекция возникает при попадании возбудителя на слизистые оболочки, герпесвирусы не способны проникать через неповрежденную кожу, что обусловлено отсутствием специфических рецепторов на клетках ороговевающего эпителия. После проникновения в эпителий слизистых оболочек возбудитель активно в нем размножается. Механизмы репликации аналогичны для ДНКсодержащих вирусов – возбудитель взаимодействует со специфическими рецепторами (для ВПГ он гомологичен фактору роста фибробластов), проникает в клетку и запускает литический продуктивный тип инфекции. Наблюдается очаговая дегенерация эпителия: клетки увеличиваются в размерах, приобретают округлую форму, появляются гигантские клетки с включениями. Эпидермис отслаивается, образуются пузырьки, которые лопаются, возникают изъявления и местное воспаление, часто на губах и носогубных складках. При генитальном герпесе пузырьки с изъявлениями возникают на слизистых оболочках половых органов и коже паховых зон.
Из первичного очага возбудитель проникает в чувствителные нервные ганглии: ВПГ-1 – в тройничный, а ВПГ-2 – в поясничные узлы. В них они персистируют. В клетках нервных ганглиев и некоторых других геном вирусов герпеса может находиться в интегрированном состоянии с геномом клетки в форме провируса неограниченно долго. Он служит источником рецидивов заболевания при ослаблении иммунитета.
359
Рецидивы возникают у вирусоносителей после ослаблениия резистентности на фоне переохлаждения, менструации, при стрессовых воздействиях. Вирус из ганглиев по нервным стволам проникает в эпителий кожи и слизистых оболочек, снова возникают пузырьки и повреждение эпителия. Цикл репродукции вируса – 10 часов. Заболевание сопровождается вторичным иммунодефицитом.
Клиника. Инфекция, вызванная этими вирусами, проявляется чаще всего поражением кожи и слизистых оболочек (везикулярные высыпания на коже губ, носа, стоматит, конъюнктивит, кератит, поражение эпителия половых органов). Вирусы нейротропны и могут поражать ЦНС (энцефалиты, менингиты).
Вирус 1 типа обычно поражает слизистые губ и носа, а 2 типа – вызывает генитальный герпес, но оба вируса могут вызывать поражения той и другой локализации. Исследования на наличие АТ подтверждают, что инфицирование ВПГ 1 происходит в раннем возрасте, а ВПГ 2 – после начала половой жизни. Вирус 2 типа чаще вызывает генерализованный и генитальный герпес.
Генитальный герпес – одна из наиболее распространенных болезней, передающихся половым путем, которые входят в специальную программу исследований, проводимых ВОЗ. В Англии генитальный герпес встречается в 7 раз чаще, чем сифилис. В США ежегодно выявляют 20 тысяч случаев генитального герпеса.
Иммунитет. При первичном инфицировании образуются IgМантитела, при рецидивах – IgG и IgА. У инфицированных иммунитет является нестерильным и временным – при снижении иммунитета, особенно дефиците ЕК, наступает рецидив инфекции. Вирус герпеса сам индуцирует иммунодефицит, один из механизмов которого – индукция синтеза «неэффективных» IgG-антител, которые супрессируют иммунитет, подавление ЕК. У людей, резистентных к инфекции, иммунитет осуществляется системой интерферонов, ЕК и Т- киллерами, и sIgA-антителами. У 80-90% взрослых имеются IgGантитела к ВПГ-1. При иммунодефиците, вызванном ВИЧ-инфекцией, часто наблюдается тяжелое течение герпетической инфекции.
Лабораторная диагностика. Цитологический метод – делают соскоб из пораженного участка эпителия, готовят мазок, окрашивают по Романовскому-Гимзе и обнаруживают многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.
Вирусологический метод – заражают культуры клеток, выявляют ЦПД в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. Идентификацию осуществляют в РН ЦПД, РИФ с моноклональными АТ. На хорионаллантоисной мембране куриных эмбрионов через 2-3 суток образуются белые бляшки.
360
Серологический метод – определяют нарастание титра АТ в парных сыворотках в ИФА. При первичной инфекции характерно появление IgM. При рецидивах – IgG, IgА.
Биологический метод: при нанесении материала на скарификацию роговицы кролика возникает кератиат, а в мозгу новорожденных мышат – энцефалит.
Экспресс-метод – РИФ с моноклональными антителами против вируса.
Реакция гибридизации и полимеразная цепная реакция применяется для молекулярно-генетической диагностики герпеса.
Лечение. Используют противовирусные препараты: ацикловир (зовиракс, виролекс), а также теброфен, идоксуридин, видарабин, которые назначают не позже 72 часов после появления первых признаков инфекции.
При использовании противогерпетических и противоцитомегаловирусных средств через 2 дня необходимо делать анализ крови. Выраженная нейтропения (<500/мкл) и тромбоцитопения (< 25 000/мкл) являются показанием для срочной отмены этих препаратов.
Профилактика. Для профилактики рецидивов многократно вводят инактивированную вакцину (эффект 60-80%).
20.2.2.2. Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая
(Род Varicellovirus)
Вызывает 2 типа поражений – ветряную оспу (varicella) и опоясывающий лишай (herpes zoster).
Ветряная оспа – острая вирусная антропонозная инфекция, наиболее характерным признаком которой является специфическая сыпь. В 80% случаев болеют дети до 7 лет. У 80-90% людей в анамнезе отмечается ветряная оспа.
Вирус отличается быстрым распространением в клеточной культуре и вызывает ЦПД в виде некроза клеток, включений в цитоплазме, симпластов.
Эпидемиология и клиника. Источник инфекции – больной человек (ребенок).
Механизм заражения – воздушно-капельный и контактный (через отделяемое везикул). Заразность очень велика для невакцинированных детей. Чаще заболевание возникает в осенне-зимний период. Инфекция очень легко переносится на большие расстояния.
Входные ворота – слизистые оболочки верхних дыхательных путей, далее вирус попадает в лимфоузлы, затем в кровь.
Инкубационный период – 13-14 дней, но может увеличиваться до 21 дня. Начало заболевания острое. Вирус обладает тропизмом к эпителию кожи. Первые симптомы – высыпания: сначала розовое
361
пятно, потом возникает папула, которая переходит в везикулу, язвочку, корочку. Величина сыпи различна (напоминает «разбросанные капли воды»). Обычно заболевание протекает благоприятно.
Иммунитет после инфекции стойкий, пожизненный.
Herpes zoster – опоясывающий лишай – эндогенная инфекция, возникает при активации вируса, персистирующего в ганглиях задних корешков спинного мозга через много лет после перенесенной ветряной оспы. Вирус мигрирует по ходу межреберных нервов, появляются сильные боли и на 2-3 день везикулезная сыпь по ходу нервов (боковая поверхность кожи груди).
Лабораторная диагностика
Основана на типичной клинической картине. Вирусологический метод: выделяют вирус в культурах клеток
(материал – жидкость из везикул, ликвор). Индикация – по ЦПД. Идентификация – в РН ЦПД, РИФ, РСК.
Серологический метод: в парных сыворотках определяют нарастание титра АТ в РСК, ИФА. При ветряной оспе выявляют IgМантитела, а при опоясывающем лишае – IgG.
Лечение. Элементы сыпи смазывают водными растворами метиленового синего, бриллиантового зеленого, риванола. Больным с иммунодефицитами или диссеминированными поражениями назначают противовирусные препараты, нарушающие репликацию ДНК вирусов (ацикловир, видарабин).
Профилактика. Изоляция больных. Для профилактики ветряной оспы детям до года вводят вакцину. Контактным вводят нормальный донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к вирусу.
20.2.2.3. Цитомегаловирус (ЦМВ)
(подсемейство Betaherpesvirinae)
В настоящее время установлено, что инфицирование ЦМВ широко распространено, но редко проявляется клинически из-за резистентности людей. При внутриутробном заражении или заражении сразу после рождения возникает генерализованная инфекция новорожденных – цитомегалия. Заболевание характеризуется появлением крупных внутриядерных включений в клетках слюнных и других желез, легких, печени.
Особенности вируса:
-тропизм к лейкоцитам, клеткам слюнных и других желез;
-инфицированные клетки увеличиваются в размерах – гигантские клетки (цитомегалия, клетки Микулича);
-вирус культивируется в культурах клеток, где вызывает появление гигантских клеток с внутриядерными включениями, повреждение хромосом, однако размножается медленно;
362
- хорошо сохраняется при комнатной температуре, но чувствителен к нагреванию, замораживанию, к эфиру, к дезсредствам, кислой среде.
Эпидемиология. Источник инфекции – больной или вирусоноситель, который выделяет вирус со слюной, мочой, молоком, спермой, калом.
Механизм заражения: воздушно-капельный, контактный, половой, трансплацентарный.
У 90-96% взрослых людей есть АТ к вирусу. Это свидетельствует о том, что инфицирование широко распространено. При наличии АТ вирус может циркулировать в организме и инфицировать контактных лиц.
Клиника. Наблюдается гриппоподобное состояние. Генерализованная форма развивается у детей до 3 лет и у людей с иммунодефицитами. Протекает очень тяжело, с поражением легких, почек, желу- дочно-кишечного тракта, печени, ЦНС.
При инфицировании беременной в ранние сроки цитомегаловирусная инфекция приводит к гибели плода и самопроизвольному аборту; в более поздние сроки возникают уродства плода, отставание в развитии, слепота, поражение ЦНС.
Лабораторная диагностика
Материал для исследования: моча, слюна, ликвор. Цитологический метод: готовят мазки, окрашивают их по Рома-
новскому, выявляют гигантские клетки с внутриядерными включениями.
Вирусологический метод: заражают культуру клеток, выявляют гигантские клетки.
Серологический: выявляют IgM- и IgG-антитела в ИФА. Обнаружение в сыворотке IgM-антител свидетельствует о свежей инфекции (опасно для беременных).
Полимеразная цепная реакция позволяет выявить вирус в любой клетке по наличию его ДНК.
Лечение. Применяют противовирусные препараты, гипериммунный противоцитомегаловирусный иммуноглобулин. В частности, назначают ганцикловир, который ингибирует репликацию всех герпесных вирусов in vitro, включая цитомегаловирусы, Herpes simplex и Herpes zoster. Основное клиническое применение препарата заключается в лечении цитомегаловирусной болезни.
Также он назначается больным СПИДом для лечения случаев цитомегаловирусного ретинита, пневмонии, эзофагита и колита.
Профилактика. Разработаны вакцины, которые применяют по показаниям, например, вводят перед пересадкой органов.
363