ская лихорадка, геморрагическая диарея, тошнота, рвота, геморрагическая сыпь на коже конечностей, ягодиц, спины. Летальность 5%.
20.1.8.3. Вирус желтой лихорадки
Возбудитель впервые выделен Хаяши (1924) из мозга человека. Заболевание распространено в Японии, Китае, Корее, Индии, Филиппинах, Тайване, Южная и Центральная Америка, некоторые страны Африки. Резервуар возбудителя – дикие птицы, грызуны, крупный рогатый скот, лошади, свиньи. Человек – тупиковый хозяин. Переносчики – комары рода Culex.
После укуса комара вирус проникает в кровь, а из нее в ЦНС (гипоталамус, ствол и шейный отдел спинного мозга) и паренхиматозные органы. Развивается геморрагический панкреатит, нарушается свертываемость крови, возникают некротические изменения в почках и печени, желтуха.
Желтая лихорадка входит в группу наиболее опасных инфекций. Известны зоонозная (джунглевая или дикий тип желтой лихорадки), при которой резервуаром инфекции являются приматы, передается комарами от обезьян, и антропонозная (городской тип), при которой резервуаром является человек, передается домашними комарами от больных людей.
Клинические проявления вариабельны: от бессимптомной инфекции до тяжелого менингоэнцефалита. Летальность составляет 4050%. Всем лицам, выезжающим в неблагополучные по желтой лихорадке регионы, вводят живую вакцину (штамм 17Д). Вакцина создает иммунитет на 5 лет.
20.1.9. Семейство буньявирусов
Семейство Bunyaviridae включает около 250 вирусов. Название получено от района Буньямвера (Уганда), где были выделены первые представители. В семейство включены роды Bunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus, Uukuvirus, Hantavirus.
Все буньявирусы имеют средние размеры, сферическую форму, с тремя нуклеокапсидами, находящимися в оболочке, каждый из которых содержит три отдельных линейных сегмента (-)РНК (Z-, M- и S-сегменты). Тип симметрии – спиральный.
Вирусы имеют 3 белка, один связан с нуклеокапсидом и два гликопротеина, связанные с оболочкой. В состав вирусов входит РНК-зависимая РНК-полимераза. В липопротеидной оболочке имеются шипы с гемагглютинином. Репликация происходит в цитоплазме клеток.
346
Возбудители энцефалитов входят в род Bunyavirus. Из заболеваний чаще встречается калифорнийский энцефалит.
Вирусы рода Phlebovirus вызывают москитные лихорадки (паппатачи, неаполитанскую, сицилийскую лихорадки).
Род Nairovirus включает вирус крымско-конголезской геморрагической лихорадки. Заболевание встречается в России, Украине, на Балканах, Африке. Возбудитель крымско-конголезской геморрагической лихорадки выделен М.П. Чумаковым в 1944 г. в Крыму.
Переносчики – различные пастбищные клещи, циркуляция вируса происходит в большом круге животных (ежи, зайцы, еноты, крупный и мелкий рогатый скот). После укуса клеща, через микротравмы кожи и слизистых оболочек при контакте с инфицированными животными, возбудитель проникает в кровь, далее реплицируется в эндотелиоцитах.
Заболевание проявляется в виде лихорадки с геморрагическим синдромом, образуются кровоизлияния, развивается инфекционнотоксический шок, изменяется свертываемость крови.
Для иммунопрофилактики применяют инактивированую формалином вакцину.
Для лечения – специфический иммуноглобулин.
20.1.9.1. Хантавирусы (Род Hantavirus)
Хантавирусы вызывают геморрагические лихорадки с почечным синдромом, которые встречаются в Ярославской, Уральской областях, на Дальнем Востоке, в Корее и Скандинавских странах.
Резервуар хантавирусов – грызуны (рыжая полевка, полевая мышь, серая и черная крысы, белоногие хомячки и хлопковые крысы). Возбудитель выделяют из слюны, мочи и фекалий грызунов.
Лихорадки распространены в лесных районах, легочные поражения – в степных эндемичных районах США и других американских странах. Возбудители имеют несколько сероваров.
ВБеларуси первые случаи геморрагической лихорадки описаны
в1957 г. Заболеваемость наблюдается в основном среди сельских жителей, носит очаговый спорадический характер, с хорошо выраженной осенне-зимней сезонностью. Отмечена связь заболеваемости с подъемом численности мышевидных грызунов (лесная рыжая полевка, лесная мышь), зимними миграциями их в населенные пункты.
Начиная с 1988 г. по областям Беларуси проводится плановая разведка очагов заболевания, выявление антител в крови местных жителей с помощью ИФА и НРИФ, а также поиска атигена вируса у грызунов с помощью ИФА тест-системы (хантангност).
347
При хантавирусной инфекции отмечается два типа поражений – геморрагические лихорадки с почечным синдромом и острый дис- тресс-синдром.
Путь передачи – алиментарный, контактный.
Инкубационный период колеблется от 7 до 45 суток. Заболевания начинаются остро, с высокой температуры (39-40оС), миалгии, гиперемия слизистых оболочек, склер. С 3-4 суток присоединяется интоксикация (неукротимая рвота) и появляется пятнисто-папулезная сыпь, возможны внутренние кровотечения. Может быть олигурия и анурия. Прогноз благоприятный.
Лабораторная диагностика: выявляют АГ возбудителя.
20.1.10. Семейство филовирусов
Семейство Filoviridae включает род Filovirus, объединяющий оболочечные палочковидные, ветвящиеся вирусы (14х8 нм) со спиральным нуклеокапсидом, геном образован молекулой РНК. Патогенны для человека вирусы Марбург и Эбола.
Эпидемиология. Заболевания регистрируют в некоторых районах Африки. Доказана циркуляция возбудителя у зеленых мартышек. Период заразительности обезьян варьирует в пределах 7 недель после выздоровления (возбудитель сохраняется в тканях и слезной жидкости).
Человек заражается контактным, аэрозольным, половым путем. Патогенез поражений напоминает вирусные геморрагические
лихорадки, но ведущий фактор – нарушение функции тромбоцитов, приводящее к геморрагическому шоку. Инкубационный период для лихорадки Эбола 2 –21 сутки.
Заболевания начинаются остро, с подъема температуры до 3840оС, протекают с миалгиями, головной болью, экзантемами, конъюнктивитом. Основные проявления – массивные кровоизлияния, протеинурия, поражение сердца. Смерть наступает на фоне развития шока. Летальность от 30 до 90%.
20.1.11. Семейство аренавирусов (Arenaviridae)
Характерным морфологическим признаком семейства является наличие внутри вирусных частиц электронно-плотных зернистых структур, которые напоминают песок (лат. Arena – песок).
На территории Республики Беларусь стречается лимфоцитарный хориоменингит – медленная вирусная инфекция, при которой отмечается поражение центральной нервной системы, а у грызунов (лесные рыжие, обыкновенные полевые и домовые мыши) – острое
348
воспалительное поражение почек. Заболевания людей, вызываемые этим вирусом, относятся к природноочаговым, так как источником инфекции являются синантропные грызуны.
Острая инфекция лимфоцитарным хориоменингитом у людей протекает в виде легкого недомагания, напоминающего ОРЗ или грипп. После острого периода заболевания может развиваться хроническая инфекция, отмечается поражение лимфоцитов, развивается иммунодефицит, который осложняет течение других заболеваний.
Морфология и свойства. В состав семейства включены овальные оболочечные вирусы, геном которых составляет однонитевая сегментированная молекула РНК, состоящая из 2 фрагментов с молекулярной массой 4,8 МД. В составе вириона обнаружено до 5 наружных и внутренних белков, один из которых является РНК– полимеразой (транскриптазой). Внутренний белок является группоспецифическим, а наружные – типоспецифическими антигенами. Гемагглютинин представляет собой гликопротеин, который находится в шипах суперкапсида.
Эпидемиология. К семейству аренавирусов относятся вирусы лимфоцитарного хорионменингита, лихорадки Хунин, Ласса. Основной хозяин вируса – различные грызуны, у которых они длительно персистируют и активно выделяются с мочой. Резервуар вируса Ласса
– многососковая крыса. Заболевание зарегистрировано в Нигерии, Сьера-Леоне, Либерии. Заражение человека может происходить аэрозольным, алиментарным путем, через укусы клещей, а лихорадка Ласса может передаваться путем контакта больного со здоровым.
Патогенез. Входными воротами служит желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) или дыхательные пути; вирусы попадают в регионарные лимфатические узлы, в которых размножаются и проникают в кровь, диссеминируют по кровотоку и вызывают поражения капилляров с нарушением проницаемости и обширными кровоизлияниями.
Лабораторная диагностика включает выделение вируса и проведение серологических исследований. Так как возбудители очень контагиозны, с ними работают в специализированных режимных учреждениях.
Возбудитель выделяют из крови, мочи, плевральной жидкости, лимфатических узлов, отделяемого глотки после заражения культур клеток или молодых мышей и хомячков.
Для серодиагностики применяются РСК, реакцию нейтрализации, реакцию непрямой иммнофлюоресценции, ИФА.
Лечение симптоматическое, средства этиотропной лекарственной терапии отсутствуют.
349
20.1.12. Семейство ретровирусов (Retroviridae)
Данное семейство объединяет 3 подсемейства: Onkovirinae (вынесено в раздел онковирусы), Spumavirinae и Lentivirinae. Представители семейства имеют фермент обратную транскриптазу, обеспечивающую считывание генной информации с РНК вируса на ДНК.
Подсемейство Spumavirinae малопатогенно для человека, его представители вызывают слияние клеток в культуре.
Подсемейство Lentivirinae (медленных вирусных инфекций) включает виды, патогенные для человека и животных. Основной патогенный возбудитель – вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
20.1.12.1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Относится к семейству Retroviridae, подсемейству Lentivirinae. Вызывает медленно протекающее инфекционное заболевание, связанное с первичным поражением клеток системы иммунитета, развитием вторичного иммунодефицита, на фоне которого активируется условнопатогенная и непатогенная микрофлора. Период выраженных клинических проявлений болезни назван «синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)». Для обозначения всего заболевания принят термин «ВИЧ-инфекция».
ВИЧ открыт в 1983 г. Л. Монтанье в Париже и Р. Галло в США. Структура вируса. Вирионы ВИЧ имеют сферическую форму, 100-120 нм в диаметре (рис. 29). Внешняя оболочка образована двойным липидным слоем с гликопротеиновыми «шипами». Каждый «шип» состоит из двух субъединиц (gp41 и gp120). Липидный слой происходит из внешней мембраны клетки хозяина. Оба белка (gp41 и gp120) образуются при разрезании белка внешней оболочки ВИЧ-
gр160.
Под внешней оболочкой расположена сердцевина вируса, образованная белками р18 и р24. В сердцевине заключены РНК, обратная транскриптаза и внутренние белки (р7 и р9).
Геном ВИЧ представлен двумя идентичными копиями однонитевой РНК, соединенными на одном из концов водородными связями. В геноме ВИЧ содержится 9 генов. Три структурных гена gag (group specific antigen), pol (polymerase), env (envelope) кодируют компонен-
ты вируса: ген gag – внутренние белки, входящие в состав сердцевины и капсида, ген pol – обратную транскриптазу, ген env – гликопро-
теины gр 41 и gр 120 (рис.29).
Остальные гены являются регуляторами структурных генов. Фермент обратная транскриптаза (РНК-зависимая ДНК-полимераза, ревертаза) осуществляет обратную транскрипцию – синтез ДНК по
350
матрице РНК вируса. Эта ДНК встраивается в клеточный геном и называется провирусом.
Антигены. Антигенными свойствами обладают поверхностные гликопротеины (gp160, gp120, gp41), внутренние белки (р24, р18 и др.) и нуклеопротеиды р7, р9.
В настоящее время выделяют две антигенные разновидности вируса: ВИЧ-1, ВИЧ-2. К основным антигенам у инфицированных людей образуются антитела. Вначале появляются АТ к gp120, gp41, затем к р24, которые длительно сохраняются в крови.
ВИЧ обладает уникальной антигенной изменчивостью, которая в тысячи раз превосходит изменчивость вируса гриппа. Это связано с высокой скоростью его транскрипции, в сотни раз превышающей данный показатель других вирусов.
Интенсивная антигенная изменчивость ВИЧ дает возможность вирусу «скрыться» от специфических антител и факторов клеточного иммунитета, что приводит к хронизации инфекции. С другой стороны, повышенная антигенная изменчивость затрудняет создание вакцины для профилактики ВИЧ-инфекции.
Культивирование и репродукция. Для культивирования используют культуры Т-лимфоцитов, имеющих рецепторы СD4 (Т-хелперы).
Взаимодействие ВИЧ с чувствительными клетками (Т- хелперами, макрофагами) происходит в несколько стадий:
–адсорбция, которая происходит при связывании gр120 с СD4АГ на поверхности Т-хелперов и макрофагов;
–проникновение в клетки путем рецепторного эндоцитоза; для успешного проникновения вируса требуется дополнительное взаимодействие gp120 вируса с клеточным хемокиновым рецептором CCR5;
–высвобождение вирусной РНК;
–синтез молекулы вирусной ДНК на матрице РНК при помощи обратной транскриптазы;
–встраивание вирусной ДНК с помощью вирусной интегразы в геном Т-хелперов и образование провируса, который сохраняется в клеточных поколениях длительное время;
–репродукция ВИЧ – происходит только при транскрипции провирусной ДНК в геноме Т-хелперов при участии клеточной ДНКзависимой РНК-полимеразы, т.е. РНК ВИЧ самостоятельно не реплицируется;
–синтез РНК, трансляция и формирование вирусных белков, важную роль в этом процессе играет вирусная протеаза;
–сборка и выход новых вирусов через мембрану клетки, при этом возможен прямой переход вируса из инфицированной клетки в неинфицированную.
351
Резистентность. ВИЧ малоустойчив в окружающей среде. При комнатной температуре сохраняется до 4 суток, после обработки спиртом, эфиром инактивируется через 5-10 минут, быстро гибнет при действии моющих средств. Нагревание до 60 С обезвреживает вирус в течении 30 минут, до 80 С – в течении 6-7 минут, при кипячении быстро погибает. Полная инактивация вируса происходит при действии 0,3% раствора перекиси водорода, 0,5% раствора фенола, 0,2% раствора гипохлорита натрия.
ВИЧ достаточно устойчив к высушиванию, малочувствителен к УФ-лучам.
Эпидемиология. Источником инфекции являются больной и вирусоноситель. ВИЧ выделяется со всеми биологическими жидкостями. В достаточной для заражения концентрации вирус содержится в сыворотке крови и в сперме.
Механизм передачи – парентеральный, через кровь и другие биологические жидкости.
Пути передачи:
–половой (при обычном и при гомосексуальном контакте);
–при медицинских манипуляциях (при переливании крови, плазмы, сыворотки и через нестерильные медицинские инструменты);
–трансплацентарный (от матери к плоду) и через грудное молоко от ВИЧ-инфицированной матери к ребенку.
Группы риска: гомо- и бисексуалы, наркоманы, больные гемофилией, дети больных родителей, медработники.
ВИЧ-инфекция распространена на всех континентах в большинстве стран. Число больных удваивается каждые 8-10 месяцев. Это кризисная инфекция, угрожающая существованию человечества, поэтому ВОЗ разработала меры по ограничению ее распространения. На конец 2002 года в мире выявлено 42 млн лиц, инфицированных ВИЧ. За этот год более 3 млн из них умерло. В Беларуси выявлено более 4500 ВИЧ-инфицированных.
Патогенез. Основной мишенью для ВИЧ являются клетки, несущие СD4-рецепторы. В первую очередь это Т-хелперы и моноциты,
атакже астроциты, сперматозоиды и др. Репродукция вируса из провируса начинается при стимуляции Т-хелперов любыми антигенами.
Разрушение Т-хелперов приводит к глубокому нарушению системы иммунитета. Соотношение Тх/Тс становится меньше 1,0 (норма 1,4-2,0). Снижается абсолютное число Тх (менее 400 клеток в 1 мл крови при норме 800-1000 клеток /мл). Ослабляются иммунные реакции, снижается продукция иммуноглобулинов В-лимфоцитами, интерферона, комплемента, интерлейкинов.
В результате заражения макрофагов они активируются, выде-
ляют ИЛ1 и ФНО, которые индуцируют воспаление. Эти цитокины,
352