Дерматомиозит
Дерматомиозит (ДМ) -- системное заболевание соединительной ткани, характеризующееся прогрессирующим воспалительным поражением скелетной и гладкой мускулатуры с нарушением ее двигательной функции, типичными изменениями кожи в виде эритемы и отека, а также системными проявлениями. У 25-30% больных кожный синдром отсутствует. В этом случае используется термин «полимиозит» (ПМ).
Болезнь Шегрена
Болезнь Шегрена -- аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, проявляющееся вовлечением в патологический процесс желез внешней секреции, главным образом слюнных и слёзных.
Рецидивирующий полихондрит
Рецидивирующий полихондрит -- болезнь воспалительного характера, поражающая хрящи и соединительную ткань.
Рецидивирующий панникулит
Рецидивирующий панникулит -- редкое и малоизученное воспалением подкожной ткани, имеющим узловой характер. После себя воспаление оставляет атрофию ткани, проявляющуюся западением кожи.
АФС
АФС -- аутоиммунное заболевание, характеризующееся выработкой в больших количествах антител к фосфолипидам -- химическим структурам, из которых построены части клетки.
Смешанное заболевание соединительной ткани
Смешанное заболевание соединительной ткани -- системное полисиндромное заболевание, сочетающее в себе отдельные проявления системной красной волчанки, дерматомиозита, склеродермии.
Ревматическая полимиалгия
Ревматическая полимиалгия -- состояния, которое приводит к выраженной утренней скованности и к болям в мышцах плеч, шеи, позвоночника, ягодиц и бедер.
6. Наследственные заболевания соединительной ткани
Синдром Марфана - генетическое заболевание, вызывающее аномальный уровень фибриллина.[1]
Синдромы Элерса-Данло - гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся хрупкостью соединительной ткани. Большинство, но не все, возникают из-за дефекта синтеза коллагена (типа I или III) и вызывают прогрессирующее разрушение коллагена, при этом различные типы EDS поражают разные участки тела, такие как суставы, сердечные клапаны, стенки органов, стенки артерий (в зависимости от того, где пораженный компонент соединительной ткани находится по всему телу).[2]
Расстройство спектра гипермобильности - расстройство, ранее относившееся к гипермобильному подтипу EDS. В связи с изменениями диагностических критериев hEDS 2017 года гипермобильность суставов (и связанные с ней суставные осложнения) без других признаков наследственного заболевания соединительной ткани теперь классифицируется как одно из расстройств спектра гипермобильности.[3]
Несовершенный остеогенез (заболевание хрупких костей) - вызывается коллагеном низкого качества или недостаточным количеством нормального коллагена (в первую очередь типа I), необходимого для здоровых, крепких костей и некоторых других соединительных тканей.[4]
Синдром Стиклера - поражает коллаген (в первую очередь II и XI типов) и может привести к характерному внешнему виду лица, аномалиям зрения, потере слуха и проблемам с суставами.[5]
Синдром Альпорта - дефекты коллагена (IV типа), обнаруживаемые в базальной мембране почек, внутреннем ухе и глазах, приводящие к гломерулонефриту, потере слуха и заболеванию глаз соответственно.[6]
Врожденная контрактурная арахнодактилия - также известный как синдром Билса. Это сродни синдрому Марфана, но с контрактурами тазобедренного, коленного, локтевого и голеностопного суставов и смятым ухом.[7]
Синдром Лоэйса-Дитца - заболевание, характеризующееся аневризмами аорты, часто у детей. Симптомы похожи на синдром Марфана и ред. Это вызвано мутацией в гене TGFBR либо в хромосоме 3, либо в хромосоме 9 в зависимости от типа.[8]
Врожденная мышечная дистрофия Ульриха и миопатия Бетлема - дефекты коллагена (VI и XII типов), приводящие к прогрессирующей мышечной слабости, а начальная гипермобильность сопровождается контрактурами.
7. Аутоиммунные заболевания соединительной ткани
Их также называют системными аутоиммунными заболеваниями. В аутоиммунные CTD могут иметь как генетические, так и экологические причины. Генетические факторы могут создавать предрасположенность к развитию этих аутоиммунных заболеваний. Как группа, они характеризуются наличием спонтанной гиперактивности иммунной системы, что приводит к выработке дополнительных антител в кровоток. Классические коллагеновые сосудистые заболевания имеют "классическую" форму с типичными находками, которые врачи могут распознать во время обследования. У каждого также есть "классические" отклонения в анализе крови и аномальные образцы антител. Однако каждое из этих заболеваний может медленно или быстро развиваться из-за очень незначительных отклонений, прежде чем проявятся классические признаки, которые помогают в диагностике. Классические заболевания сосудов с коллагеном включают:
Системная красная волчанка (СКВ) - воспаление соединительных тканей, СКВ может поражать любую систему органов. Оно в девять раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и поражает чернокожих женщин в три раза чаще, чем белых. Состояние усугубляется солнечным светом.[9]
Ревматоидный артрит - Ревматоидный артрит - это системное заболевание, при котором иммунные клетки атакуют и воспаляют мембраны вокруг суставов. Это также может поражать сердце, легкие и глаза. По оценкам, из 2,1 миллиона американцев, страдающих ревматоидным артритом, примерно 1,5 миллиона (71 процент) составляют женщины.[10]
Склеродермия - активация иммунных клеток, при которой образуется рубцовая ткань на коже, внутренних органах и мелких кровеносных сосудах. Оно поражает женщин в три раза чаще, чем мужчин в целом, но увеличивается в 15 раз у женщин в детородный период и, по-видимому, чаще встречается среди чернокожих женщин.[11]
Синдром Шегрена - также называемый болезнью Шегрена, представляет собой хроническую, медленно прогрессирующую неспособность выделять слюну и слезы. Оно может возникать самостоятельно или вместе с ревматоидным артритом, склеродермией или системной красной волчанкой. Девять из 10 случаев встречаются у женщин, чаще всего в среднем возрасте или около того.[12]
Смешанное заболевание соединительной ткани - Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD) - это заболевание, при котором признаки различных заболеваний соединительной ткани (CTDS), таких как системная красная волчанка (SLE); системный склероз (SSc); дерматомиозит (DM); полимиозит (PM); антисинтетазный синдром; и, иногда, синдром Шегрена могут сосуществовать и накладываться. Течение заболевания хроническое и обычно более легкое, чем у других CTD. В большинстве случаев MCTD считается промежуточной стадией заболевания, которое в конечном итоге переходит либо в СКВ, либо в склеродермию.
Недифференцированное заболевание соединительной ткани (UCTD) - это заболевание, при котором организм ошибочно атакует свои собственные ткани. Оно диагностируется при наличии признаков существующего аутоиммунного заболевания, которое не соответствует критериям для какого-либо конкретного аутоиммунного заболевания, такого как системная красная волчанка или склеродермия. Скрытая волчанка и неполная волчанка - альтернативные термины, которые использовались для описания этого состояния.[13]
Псориатический артрит также является коллагеновым сосудистым заболеванием.[14]
8. Другие заболевания соединительной ткани
Болезнь Пейрони - вовлечение аномального роста коллагена (типа I и III) в половом члене.[15]
Цинга - вызывается дефицитом в рационе витамина С, приводящим к аномальному образованию коллагена.
Фибромышечная дисплазия заболевание кровеносных сосудов, приводящее к аномальному росту артериальной стенки.
Дисплазия соединительной ткани - это клинический симптомокомплекс, часто наблюдаемый в популяции. Большинство форм имеют наследственную природу и характеризуются одновременным вовлечение в патологический процесс нескольких систем организма, где представлена соединительная ткань. Эти заболевания клинически и генетически гетерогенны, так как обусловлены мутациями в генах коллагенов, белков внеклеточного матрикса, а также регуляторов морфогенеза соединительной ткани - транскрипционных факторов, трансформирующих факторов роста. Существование большого количества фенокопий требует тонкой дифференциальной диагностики. В настоящей статье обсуждаются современные представления о генетическом разнообразии наследственных дисплазий соединительной ткани, об основных классах наследственных форм, возможностях ДНК-диагностики и использовании этих результатов в клинической практике.
Наследственные дисплазии соединительной ткани (НДСТ) - гетерогенная группа заболеваний, обусловленных мутациями генов, кодирующих белки внеклеточного матрикса или ферментов их биосинтеза, а также белки, участвующие в морфогенезе соединительной ткани. Согласно базе данных наследственных болезней ORPHANET, известно более 250 моногенных наследственных синдромов с изменением структуры соединительной ткани (СТ) [1].
Использовать термин "дисплазия" (греч. dys - отклонение от нормы, plasis - формирование, образование) применительно к соединительной ткани предложил P. Beighton в 1983 г., тем самым констатировав клинические проявления как следствие нарушений синтеза и функционирования коллагеновых и эластических белков. Широкая распространенность СТ в организме (до 50%), ее разнообразные функции и участие практически во всех физиологических и патологических реакциях объясняют одновременное вовлечение в патологический процесс нескольких систем организма, расстройства гомеостаза на тканевом и/или органном уровне, различные морфофунк- циональные нарушения с прогредиентным течением [2].
Клинические проявления НДСТ крайне неоднородны - от доброкачественного течения с нормальной продолжительностью жизни до неблагоприятных, приводящих к ранней инвалидизации и даже гибели больных [3, 4]. Так, синдром гипермобильности суставов (ГМС) (OMIM 147900) широко распространен в популяции (от 7 до 45%) и может проявляться только субъективными болезненными ощущениями при неизмененной суставной ткани, а может быть частью симптомокомплекса других НДСТ [5]. Несмотря на доброкачественность течения, синдром ГМС является наследственной патологией с аутосомно-доминантным типом наследования. Противоположный полюс проявления ДСТ - внезапная смерть вследствие разрывов крупных сосудов при сосудистом типе синдрома Элерса-Данло (OMIM 130050).
Пациенты, имеющие клинические проявления дисплазии СТ (кардиоваскулярные заболевания, патология глаз, деформации грудной клетки, позвоночника, грыжи и т.п.), в течение жизни неоднократно могут нуждаться в разных типах хирургических вмешательств, и их динамическое наблюдение требует мультидисциплинарной команды специалистов. Особенности измененной соединительной ткани приводят к более частым интра- и постоперативным осложнениям, таким, как относительно бoльшая кровопотеря, склонность к повышенной травматизации кожи и подкожной клетчатки, плохой заживляемости послеоперационных ран, формированию атрофических или келоидных рубцов, частое формирование послеоперационных грыж, склонность к вывихам, заболеваниям дыхательной и выделительной систем.
Клиническая дифференциальная диагностика НДСТ чрезвычайно трудна вследствие сходства симптоматики. Эта задача имеет важное практическое значение, так как при внешнем сходстве различные заболевания из этой группы различаются по прогнозу, риску осложнений, типу наследования и риску передачи заболевания потомкам. Особенно актуальна постановка точного нозологического диагноза для формирования групп пациентов высокого риска, потенциально нуждающихся в хирургической помощи. Но, несмотря на многочисленные исследования, так и не были найдены уникальные биохимические изменения и другие морфологические характеристики коллагеновых волокон, которые могли бы стать специфическим биомаркером в дополнение к анализу клинической картины заболевания.
Определенные надежды на появление надежного дифференциально-диагностического инструмента связаны с развитием молекулярно-генетических методов исследования. Классификация НДСТ и постановка диагноза в настоящее время опираются на выявление молекулярных изменений количественных и качественных характеристик белков СТ. Результаты ДНК-диагностики (расположение мутации, тип генетического повреждения) позволяют адекватно ориентировать врача на этапе планирования лечебных мероприятий, разрабатывать новые персонализированные методы патогенетической терапии. Генетики считают, что синдромы наследственной патологии СТ встречаются значительно чаще, чем принято думать, так как многие стертые формы болезни остаются нераспознанными [6]. Нет клинициста, не имеющего хотя бы общего представления о синдроме Марфана (СМ), но M. Murphy-Ryan и соавт. напоминают, что марфаноидная внешность может встречаться еще при 36 моногенных синдромах, обусловленных мутациями в 40 генах, и для ряда из них имеются различия в долгосрочном прогнозе жизни [7].