Малярия (болотная лихорадка, перемежающаяся лихорадка) - это антропонозное трансмиссивное заб, вызыв малярийными плазмодиями и характ приступами лихорадки (пароксизмами), гемолититеской анемией, увеличением печени и селезенки, частым переходом в хроническую форму.
Таксономия. Возбуд малярии относятся к царству Protozoa, типу Sporozoa (споровики), классу Coccidea, порядку Haemosporida, роду Plasmodium. У чела паразитируют 4 вида: P. vivax (малярия - vivax, или 3хднев малярия), P. malariae (малярия - malariae, или 4хдневн малярия), P. falciparum (малярия - falciparum, или тропическая малярия), P. ovale (малярия - ovale, или 3хдневн овале-малярия).
1ый возбуд малярии (Р. malariae) был обнаружен в 1880 г. французским врачом А. Лавераном.
Жиз цикл развития возбуд малярии. Происходит со сменой хозяев: в орг чела (промежуточ хозяин) при бесполом размнож происх шизогения (от греч. shizo - расщепляю), точнее, мерогония, при кот образ мелкие кл, назыв мерозоитами; в комаре рода Anopheles (окончат хозяин) осущ спорогония - пол цикл развития.
При укусе комара из его слюн желез в кровоток, а затем в печень проникают веретенообразные спорозоиты паразита. В печени осущ 1ый этап его размножения - тканев (экзоэритроцитарная) шизогония. Она протекает бессимптомно. В гепатоцитах спорозоиты превращаются в тканев трофозоиты (растущие кл), кот переходят в стадию тканевых шизонтов (делящихся кл). Ткан шизонты делятся (меруляция) с образ ткан мерозоитов, поступающих в кровь. Морфологически они сходны со спорозоитами и имеют апикальный комплекс. Из 1го спорозоита образуется 2000-40 000 ткан мерозоитов (микромерозоитов). Мерозоиты попадают в кровь и внедряются с помощью эндоцитоза в эритроциты, в кот совершается несколько циклов эритроцитарной шизогонии. Из мерозоита в эритроците последовательно развиваются кольцевидный юный трофозоит, полувзрослый трофозоит и взрослый трофозоит. Они содержат желтовато-коричневые гранулы, образующиеся из гемоглобина эритроцитов. Взрослый трофозоит превращается в многоядерный шизонт, из кот (в зависимости от вида) образ от 6 до 24 мерозоитов, внедряющихся затем в др эритроциты. Этот процесс по повторяется многократно.
Цикл развития в эритроцитах у P. vivax, P. ovale и P. falciparum составляет 48 ч. у.Р. malariae - 72 ч. В некот эритроцитах мерозоиты дают также начало образованию половых незрелых форм - мужских и женских гамет (гамонтов, гаметоцитов). Гаметы имеют овальную форму, кроме бананообразных гамет P. falciparum. С началом эритроцитарной шизогонии размножение возбуд в печени прекращается, кроме P. vivax и P. ovale, у кот часть спорозоитов (дремлющие- гипнозоиты, или брадизоиты) остается в гепатоцитах на нед или мес, что обусловливает появление поздних, отдаленных рецидивов болезни.
При укусе больного малярией самкой комара в ее желудок вместе с кровью попадают незрелые половые формы возбуд. В комаре начинается гаметогония. Гамонты дозревают и оплодотворяются, образуя
зиготу, превращающуюся в удлиненную подвижную форму - оокинету. Последняя проникает через стенку желудка и образует на наружной поверхности желудка ооцисту, в кот завершается спорогония с образованием до 10 тыс. спорозоитов. Часть из них (2%) затем попадает с током гемолимфы в слюнные железы переносчика. Разлигные возбуд вызыв болезнь с отличающимися клинич картиной и морфологич изменен в мазках крови.
P. vivax. При окраске мазка из крови по Романовскому-Гимзе трофозоит в эритроците имеет форму кольца - крупная вакуоль в центре, окаймленная голубой цитоплазмой с рубиново-красным ядром (кольцевидный трофозоит). Иногда в эритроците встречаются 2-3 кольца. Полувзрослый трофозоит подвижен (vivax - живой), имеет в эритроците форму амебы с псевдоподиями. Эритроциты увеличены, в них выявл многочисленная мелкая кирпично-красная зернистость (зерна Шюффнера). При делении паразита образуется 12-24 мерозоита. На 3-4-й день болезни в крови больных появляются гамонты.
P. ovale. По своему развитию P. ovale и P. vivax сходны. По сравнению c P. Vivax трофозоиты у P. ovale менее крупные. Эритроциты, поражен P. ovale, увелич в размерах, деформированы. Они слабее воспринимают окраску. У эритроцитов, пораженных P. ovale, 1 конец вытягивается и становится бахромчатым. Такие эритроциты в толстой капле принимают округлую бахромчатую или звездчатую форму. В инфицир P. ovale эритроцитах появл крупная и редкая зернистость Джеймса. Паразит делится на 6-12 мерозоитов.
P. malariae. В эритроците выявл 1 трофозоит в стадии кольца. Полувзрослый трофозоит внутри эритроцита, в отличие от др видов, имеет лентовидную форму. Паразит делится на 6-12 мерозоитов, располаг упорядоченно вокруг пигмента, обычно в виде розетки.
P. falciparum. В крови появл большое кол-во паразитов (до 500 тыс. в 1 мкл крови). Характерно наличие юных форм паразита в виде мелких колец в эритроците, часто по 2-3 в кл. В пораженных эритроцитах выявляются единичные крупные розово-фиолетовые пятна (Мауэра). В периферич крови выявл только кольцевидные трофозоиты и гамонты в виде полулуний; др формы трофозоитов находятся в эритроцитах капилляров.
Эпидемиология. Ист инф явл чел (больной/паразитоноситель). Основ механ зараж - трансмиссивный, через укус самки комаров рода Anоpheles. Возможна передача при гемотрансфузии и испол необеззараженных мед инструментов. Восприимчивость людей высокая. Малярией болеют сотни миллионов людей, живущих в странах тропического и субтропического климата: в тропиках основ возбуд - P. falciparum; спорадически - P. ovale; в регионах умеренного климата малярию чаще вызывает P. vivax, реже - P. malariae. Очаги малярии имеются в южных регионах России.
Фак-ры патоген возбуд малярии. К ним относ: апикальный комплекс, способст инвазии; поверхностные антигены, способствующие адгезии к гепатоцитам и эритроцитам; специф протеаза гемоглобина.
Патогенез и клинич картина. Инкубац период при малярии колеблется от 1 нед до 1 года (при 3хднев малярии – до 20 мес) и заканчивается с появл паразитов в крови. Заб характ триадой симптомов: лихорадкой, анемией и гепатоспленомегалией.
Клинич проявл связаны с эритроцитарной шизогонией. Малярии свойственно приступообразное течение: озноб с сильной голов болью сменяется подъемом Т тела до 39-40 °С и выше, после чего происходит быстрое ее снижение с обильным потоотделением и выраженной слабостью. Приступы м б ежедневными или повтор через 1 - 2 дня и приводить при длит теч к поражению печени, селезенки и почек. Тканевая шизогония клинич не проявл. Малярийный приступ связан с завершением эритроцитарной шизогонии, массовым распадом эритроцитов и попаданием в кровь большого числа мерозоитов, а также продуктов метаболизма паразитов, обладающих токсическими и пирогенными св-вами. Малярийный приступ длится от 6-10 ч (при доброкачественной 3хднев малярии) до 24-36 ч (при 4хднев и особенно тропической малярии). Приступы малярии чередуются, соответствуя виду возбуд: при доброкачественной 3хднев и овале-малярии - через 48 ч, при 4хднев малярии - через 72 ч. Формирующийся иммунитет ограничивает интенсивность паразитемии, что ведет к прекращению малярийных приступов. Наступает латентный период, длит 1-3 мес, но вследствие несовершенства иммунитета полной санации не происходит.
Длит течения нелеченой 3хднев малярии может достигать 3 лет, а тропической малярии - до 1,5 лет. У больных могут развиваться рецидивы. Эритроцитарные рецидивы обусловлены усиленным размножением сохранившихся эритроцитарных форм паразитов. Экзо-эритроцитарные рецидивы связаны с активацией в печени дремлющих тканевых форм паразита, называемых гипнозоитами. Эти рецидивы м б только при малярии, вызванной P. vivax или P. ovale.
Наиб тяжело протекает тропическая малярия, при кот плазмодии P. falciparum размножаются в эритроцитах (любого возраста) мелких сосудов внутр органов, вызывая внутрисосудистый гемолиз, закупорку капилляров, гемоглобинурийную лихорадку. Развивается также иммунопатологический гемолиз неинфицированных эритроцитов. Нарушение микроциркуляции крови и гемолиз приводят к поражению мозга (малярийная кома), развитию острой почечной недостаточности. Летальность около 1%.
Иммунитет. формируется нестойкий видоспецифический, стадиоспецифический, нестерильный иммунитет. Возможны повтор заб. Из-за антигенной изменчивости и наличия разных стадий развития паразита сущест феномен иммунологического уклонения. Антитела способствуют фагоцитозу пораженных эритроцитов и мерозоитов. Повыш ур противомалярийных IgG-антител после заб сохр мес и годами. Внутриклет распол формы паразита уничтожаются ф-рами клет иммунитета, Врожденный иммунитет отмечают у лиц, в эритроцитах кот нет антигенов группы Duffy, а также у людей с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, с гемоглобинопатиями (например, при серповидно-клеточной анемии).
Микробиолог диаг. Микроскопируют препараты «толстой капли» и мазки из крови, окрашенные по Романовскому-Гимзе или по Райту. Препарат «толстая капля» окрашивают без предварительной фиксации, поэтому эритроциты разрушаются и паразиты выходят из них. Т о возможность обнаружения возбуд значит повышается. Если паразиты не обнаружены в крови, взятой на высоте лихорадки, то через каждые 8 ч исслед мазков крови повторяют. При исслед на P. falciparum анализы следует повторять каждые 6 ч. В препаратах крови с неосложненной тропической малярией обнаруживаются только кольцевидные трофозоиты, а через 1-2 нед выявл гамонты полулунной формы; шизонты развиваются в капиллярах внутр органов. Для обнаруж ДНК паразита в крови испол ДНК-гибридизацию и ПЦР. В серологич методе примен непрямую РИФ, РПГА, ИФА.
Лечение. Леч вкл купирование острых приступов малярии (купирующая терапия), предотвращение рецидивов и гаметоносительства (радикальная терапия). В связи с возможностью тяжелого течения заб и летал исходом лечение начинают экстренно, не дожидаясь результатов исслед на малярию. Для леч применяют а/б и химиопрепараты. Применяемые препараты делятся на 3 гр: • гистошизотропные, действующие на тканевые формы (пириметамин - хлоридин и прогуанил - бигумаль, примахин и хиноцид);
• гематошизотропные, действующие на эритроцитарные бесполые формы паразита (хлорохин - хингамин, мефлохин, хингаосу, дапсон, галофантрин). Они купируют приступы малярии;
• гамотропные препараты, вызывающие гибель гаметоцитов (примахин и хиноцид) и их развитие в организме комара (пириметамин и прогуанил). Их назначают для предупреждения передачи возбудителя.
Проф направлена на ист возбуд (выявл и леч больных малярией и паразитоносителей), а также на уничтожение переносчиков возбуд - комаров. В неблагополучных регионах проводится индивидуальная химиопроф разными препаратами: мефлохин (при риске заражения хлорохинустойчивыми штаммами P.falciparum), саварин (комбинация прогуанила и хлорохина), хлорохин и примахин. Препараты следует принимать до въезда в очаг, весь период пребывания в очаге в сезон, когда существует риск заражения, и в течение 4 нед после выезда из очага. Разрабатываются генно-инженерные вакцины (антиспорозоитная, антимерозоитная, антигамонтная).
В пораженным тканях лейшмании предст собой круглые или овальные неподвижные формы; в организме москитов и культуре образуют жгутиковые формы. Различают 2 основ формы лейшманиозов - кожный (Leishmania tropica) и висцеральный (Leishmania donovani)
Для леч примен а/б и солюсурьмин. Для леч кожных форм – мономицин, метронидазол. Для леч висцеральных форм - препараты сурьмы (Солюсурьмин, Пентамидин), Акрихин.
Возбуд лейшманиозов - простейшие, относящиеся к классу жгутиковых (Flagellata), передвигающихся с помощью 1го или нескольких жгутиков. Размножение продольным делением, реже - половым путем. Это зоонозная инфекция, переносчиками паразитов служат москиты. В пораженных тк лейшмании предст собой круглые или овальные неподвижные формы (2-3×2-6 мкм); в орг москитов и культуре образуются жгутиковые формы (3X20 мкм). Лейшмании выращивают на среде с кровью при 18-22°С. Для лаб диаг берут мазки из язвы (при кожной форме), пунктат костного мозга из грудины, пунктат из печени и лимф узлов при висцеральной форме. Делают мазки и окрашивают их по Романовскому - Гимзе, производят посевы на агар с дефибринированной кровью.
Возбуд – Toxoplasma gondii, облигатный внутриклет паразиты, жиз цикл кот вкл морфологические формы в виде ооцист, псевдоцист, цист и тахизоитов
Ооцисты образуются при половом размножении паразита в кл слиз оболочки кишечника кошки и представит сем кошачьих - оконтат хозяев токсоплазм: разнополые гаметоциты сливаются с образованием ооцисты овальной формы (диаметр -10-12 мкм). Ооцисты содержат по 2 спороцисты, а каждая из них – по 4 спорозоита размером 8-2 мкм. Ооцисты выделяются с фекалиями кошки и через 3 дня созревают в окр среде. Попав в кишечник чела (напр, с немытыми овощами и фруктами), они высвобождают спорозоиты, кот размножаются внутриклет бесполым путем (шизогония) в эпителиальных кл. Размножившиеся паразиты (тахизоиты) внедряются затем в др кл, обусловливая развитие острой стадии инфекции.
Тахизоиты (трофозоиты) образуются при размножении спорозоитов в эпителиальных кл. Они имеют характерную форму апельсиновой дольки или полумесяца (4-7×1,5-2 мкм), с закругленным задним концом. При окраске по Романовскому-Гимзе цитоплазма становится голубого, а ядро - рубиново-красного цвета. Часто тахизоиты скапливаются по 10-30 особей в кл лимф узлов печени и в макрофагах легких. В кл они окружены мембраной паразитоформной вакуоли, представляя собой псевдоцисты.
Цисты (размером 10-1000 мкм) также образуются внутри кл хозяина. Они имеют плотную оболочку и содержат сотни и тысячи медленно размножающихся паразитов (брадизоиты, или цистозоиты). Цисты сохр десятилетиями (хронич инфекция).
Цикл развития Toxoplasma gondii вкл стадии полового и бесполого размножения. Стадия полового размножения происходит только в орг представителей кошачьих. Кошки заражаются чаще всего при поедании сырого мяса, грызунов, птиц —при попадании в ж-к т ткан цист. Однако попадание в ЖКТ кошек тахизоитов и ооцист также приводит к инициации полового пути размножения паразита. Токсоплазмы всех 3 генотипов, попадая в ЖКТ животного, проникают в энтероэпителиальные кл. Там происходит формирование как бесполых (подобно у др животных), так и половых форм (гамет, у кошачьих!). Стенка ооцисты формируется только вокруг гамет, и незрелая ооциста попадает в просвет кишечника кошачьих после разрыва кл кишечного эпителия. Выделение ооцист во внеш среду происходит, с 7-го по 20-й день после инфицир животного, но мб более ранние сроки (3–4-й день). С экскрементами кота выделяется до 10 миллионов ооцист в сутки. Ооциста до полного формирования и обретения контагиозности должна «дозревать» вне организма животного в течение 1–5 дней (20–24 ºС). При Т 10–12 ºС процесс окончательного формирования ооцист значительно замедляется и достигает 2–3-х нед. Они долго сохр во внеш среде и в благоприятных условиях (теплая и влажная почва) могут находиться в почве до полутора лет. Проникновение паразита в организм др теплокровных и чела происходит чаще всего алиментарным путем в виде тканевых цист (плохо обработанное мясо) или ооцист (контаминированная почва, вода, загрязненные руки). При распаде цисты высвободившиеся спорозоиты (ооциста) или брадизоиты (тканевая циста) проникают в макрофаги, с лимфо- и кровотоком разносящиеся по организму. Вышедший из макрофагов в форме тахизоитов возбуд проникает в различные тк — чаще мышцы (вкл сердечную), голов мозг, нерв тк. Тахизоиты предст собой полулунные, вытянутые формы паразита, распол внутриклет, несмотря на то, что они имеют все органеллы, необходимые для самостоятельного существования. Они могут размножаться в кл хозяина, поражая как фагоцитарные, так и нефагоцитарные кл. Цикл их размножения занимает 6–8 ч. Такой интенсивный процесс позволяет им проникать в соседние кл, а также распр с фагоцитами в др места по ходу кровян и лимфатич тока. Тахизоиты имеют уникальные структурные возможности для инвазии. Острый процесс характ скоплением тахизоитов (формирование псевдоцист). Наличие псевдоцист, содержащих тахизоиты, явл достоверным морфологич признаком острого и активного токсоплазмоза, и может служить доказательством наличия у пац клинически значимого токсоплазмоза. Когда тахизоиты проникают в кл-мишень, они могут трансформироваться в брадизоиты. Тахи- и брадизоиты — разные формы простейшего по своей структуре и фенотипу. Тахизоиты размножаются быстро, формируя специфич розетку и лизируя кл, в кот происходит их развитие. В то же вр, брадизоит реплицируется достаточно медленно и формирует тканевые цисты. Последние формируются в цитоплазме кл хозяина, в юных цистах содержится несколько брадизоитов, в то вр как в старых — несколько тысяч. Нахождение цист в организме чела свидетельствует об инфицировании, однако не явл доказательством клинически значимого токсоплазмоза в орг чела. Обычно это происходит в мышеч тк, миокарде, голов мозге, и др органах и тк теплокровных. Сформированная циста может послужить ист появления так называемых дочерних цист, как в соседних, так и в более отдаленных участках организма. В случаях снижения иммунитета у хозяина брадизоиты могут превращаться в тахизоиты и вызвать клинич картину токсоплазмоза. Бесполое размножение происходит в организме многочисленных представителей животных и птиц. Эпид значение имеют почва и вода, содержащие ооцисты, выделенные кошачьими, а также мясо животных и птиц, содержащие тканевые цисты. После проникновения возбуд в орг осущ неполный фагоцитоз и диссеминация токсоплазмы. В орг и тк, а также лимфоузлах могут отмечаться инфильтраты, признаки некроза (активный процесс), наличие гранулем и кальциноза. В тк чела и животных формируются тканевые цисты. Возбуд может выделять антигены, сенсибилизирующие орг хозяина. Этим поддерживается специфич иммунитет, препятствующий активному, бесконтрольному размножению токсоплазм. Т о, иммунитет при токсоплазмозе не явл стерильным, развитие заб, его клинич форма зависят от штамма, проникающ дозы возбуд и иммун орг
Источник – различные виды домашних и диких животных (кошки, грызуны, КРС, свиньи, кролики и т.д.)
Пути заражения: алиментарный, трансплацентарный(врожденный токсоплазмоз), реже воздушно-пылевой и контактный (через поврежденную кожу и слизистые оболочки)
Алиментарный путь наиб частый. Чел заражается при употреблении плохо обработанного или сырого мяса. Наиб часто это сырой мясной фарш, кот пробуют на вкус для опред кол-ва необходимой соли и пряностей при приготовлении пищи. Огромное значение имеет и плохая кухонная гигиена.
Патогенез и клинич картина. Токсоплазмы, попадая в тонкую кишку, достигают с током лимфы регионарных лимфатич узлов и размножаются в них (тахизоиты), затем проникают в кровь, распр по всем органам, попадая в клетки ретикулоэндотелиальной системы органов, где образуют псевдоцисты и цисты. Первоначальная инфекция протекает бессимптомно в 90% случаев. В 10% случаев клинич проявления неспецифичны. Токсоплазмы поражают нерв кл, печень, почки, легкие, сердце, мышцы, глаза. При острой фазе инвазии наблюдаются паразитемия и скопления токсоплазм в тканях в виде псевдоцист. Хроническая фаза инвазии характеризуется образованием тканевых цист.