*Лепирудин – рекомбинантный препарат гирудина для клинического
Применения, его рекомендуют использовать для профилактики возможных тромбоэмболических осложнений при тромбоцитопении, вызванной гепарином. Применение препарата может осложняться кровотечениям
Антикоагулянты непрямого действия включают 2 химические группы веществ:
Производные 4-оксикумарина –неодикумарин, синкумар, варфарин;
Производное индандиона – фенилин.
Производные 4-оксикумарина и индандиона условно обозначают
антагонистами витамина К1. Принцип их действия заключается в том, что они ингибируют редуктазу эпоксида витамина К и препятствуют восстановлению К1-эпоксида в активную форму витамина К, что блокирует синтез факторов II, VII, IX, X
Т.о., они угнетают в печени зависимый от витамина К синтез
протромбина, а также проконвертина и ряда других факторов (содержание этих факторов в крови понижается). В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целостного организма, в пробирке не влияют на свертываемость крови.
*Варфавин – антикоагулянт непрямого действия, производн. кумарина.
Представляет собой рацемическую смесь двух активных энантиомеров – R- и S-форм, при этом S-варфарин в 5р сильнее R-изомера в отношении антагонизма к вит. K
Механизм: подавляет синтез витамин К-зависимых факторов
свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени. Имеется латентный период 2-4 дня, поэтому сначала используют антикоагулянты прямого действия, а затем переходят на а. непрямого д-я
Показания: лечение и профилактика тромбоза и эмболии сосудов:
Острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;
Послеоперационный тромбоз;
Повторный инфаркт миокарда;
В качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза
Побочные эффекты: кровотечения, кровоизлияния, диспепсические
расстройства, угнетение функции печени, аллергические реакции
Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К1.
Кровоостанавливающие средства местного и системного действия. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ОСТАНОВКЕ КРОВОТЕЧЕНИЙ
(ГЕМОСТАТИКИ)
Их подразделяют на 3 группы: агреганты, коагулянты, антифибринолитики.
Классификация:
Гемостатики местного действия
1. Тромбин
2. Пленка фибринная
3. Губка гемостатическая
4. Губка гемостатическая коллагеновая*
5. Гемостатическая марля
7. Адреномиметики (адреналина гидрохлорид)*
8. Перекись водорода*
9. Вяжущие средства
10. Тахокомб
11. Алюминия хлорид (капрамин, алюмогель)
Гемостатики системного действия
1.Фибриноген
2. Витамин К (синтетический аналог – Викасол)*
3. Препараты кальция*
4. Медицинский желатин
5. Гемофобин
6. Карбазохром (Адроксон)
7. Протамина сульфат*
*Препараты кальция (кальция хлорид, кальция глюконат)
Механизм действия: ионы Са2+участвуют в процессах адгезии и агрегации тромбоцитов, стимулируют образование тромба из фибрина.
СаСl2 используют только внутривенно или внутрь (после еды).
Кальция глюконат – в/в, в/м, внутрь перед едой.
Побочные эффекты: энтеральное применение нередко сопровождается диспепсическими расстройствами. При попадании в подкожную клетчатку и в мышцу вызывает сильное раздражение и некроз окружающих тканей. При быстром в/в введении возможны фибрилляция желудочков сердца, сердечно-сосудистая недостаточность, вплоть до остановки сердца.
*Тромбин – естественный компонент свертывающей системы крови,
образуется в организме из протромбина при ферментативной активации его тромбопластином. Получают из плазмы доноров.
Механизм действия: лекарственный препарат тромбин, связываясь с фибриногеном, переводит его в нерастворимый фибрин, образующий каркас тромба, что обуславливает его роль в остановке кровотечения
Показания: быстрая остановка кровотечения из капиллярных сосудов в местах их повреждения. При оперативных вмешательствах на паренхиматозных органах (печень, легкое, селезенка, почки и др.), при десневых, носовых кровотечениях
При лечении болезни Верльгофа (снижение количества тромбоцитов, кот. связано с аутоиммунным процессом, в ходе которого антитела разрушают собственные кровяные клетки), апластической, гипопластической анемии, гемофилии, которые сопровождаются капиллярными кровотечениями.
Побочные эффекты: возможно вторичное инфицирование, аллерг. реакции.
*Перекись водорода антисептическое средство из группы оксидантов, обладающее
гемостатическим эффектом.
При контакте перекиси водорода с поврежденной кожей и слизистыми
оболочками высвобождается активный О2, при этом происходит механическое очищение и инактивация органических веществ (протеины, кровь, гной).
Антисептическое действие перекиси водорода не является
стерилизующим, при его применении происходит лишь временное уменьшение количества микроорганизмов.
Показания: гнойные раны, капиллярное кровотечение из поверхностных ран, носовые кровотечения
Побочные эффекты: ощущение жжения в момент обработки раны; в отдельных редких случаях – аллергические реакции.
*Пленка фибринная – биологически активный пластический материал
из фибрина донорской крови. При наложении на раневую поверхность создает благоприятные условия для регенерации тканей, способствуя быстрому заживлению ран. Оказывает анальгезирующее действие, изолирует кожные рецепторы от различных раздражителей и предохраняет рану от механических поражений и проникновения инфекции
*Губка гемостатическая коллагеновая – содержит коллаген, фурацилин и
борную кислоту. Ее накладывают на кровоточащее место и прижимают к нему в течение 1-2 минуты, или плотно тампонируют кровоточащую поверхность с последующим бинтованием. Борная кислота и фурацилин оказывают антисептическое действие.
После остановки кровотечения пластину не удаляют, так как она в
последствии полностью рассасывается. Кровоостанавливающее действие губки усиливается, если ее дополнительно смочить раствором тромбина.
*Гемостатическая марля – при контакте с содержимым раны или
кровью поглощает жидкость и превращается в гель, который блокирует кровеносные капилляры и мелкие сосуды, увеличивает вязкость крови и способствует агрегации эритроцитов и стабилизации тромба; при контакте марли с железом разрушенных эритроцитов образовываются отрицательно заряженные коллоидные частицы, которые активируют фактор коагуляции XII, ускоряют образование тромбина и формирование сгустка. Эти механизмы позволяют обеспечить эффективный гемостаз и быстрое заживление раны
*Тахокомб – содержит фибриноген и тромбин в виде сухого покрытия
поверхности коллагеновой губки. При контакте с физиологическими жидкостями (кровью, лимфой или растворами электролитов) компоненты покрытия губки растворяются и частично диффундируют на раневую поверхность. Это сопровождается реакцией фибриногена и тромбина, инициирующей последнюю фазу физиологического свертывания крови.
Алюминия хлорид (капрамин, алюмогель) – в основном в
стоматологии, при остановке кровотечения из десен
1. Препараты витамина К
Витамин К существует в виде двух форм – витамина К (филлохинон), обнаруженного в растениях, и витамина К2 – группы соединений (менахиноны), синтезируемых микроорганизмами (в частности, микрофлорой кишечника человека). Явл. жирорастворимыми витаминами
Фитоменадион – витамин К, полученный синтетическим способом
Менандион (витамин К3) – водорастворимый предшественник
витамина К, обладающий провитаминной активностью.
*Викасол – производное витамина К3 – менадиона натрия бисульфит
Витамин К необходим для синтеза протромбина (фактора II) и факторов
свертывания крови VII, IX и X в печени. Известно участие витамина К в синтезе белка костной ткани остеокальцина.
При недостаточности в организме витамина К в крови появляются
неактивные предшественники факторов свертывания крови, вследствие чего дефицит витамина К в организме очень быстро приводит к нарушению свертывания крови. Поэтому основными и наиболее ранними проявлениями К-витаминной недостаточности являются кровотечения и кровоизлияния.
Применение: для предупреждения и остановки кровотечений и других
геморрагических осложнений, вызванных недостаточностью витамина К
При геморрагическом синдроме новорожденных. (К-авитаминоз у новорожденных может быть вызван как недостаточным поступлением витамина К, так и отсутствием микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К2)
При снижении всасывания витамина К в кишечнике, что может быть связано с нарушением выделения желчи при обтурационной желтухе (желчь необходима для всасывания жирорастворимого витамина К) или с синдромом мальабсорбции (при энтероколитах, болезни Крона и др.).
При кровотечениях, вызванных антикоагулянтами непрямого действия,
Побочные эффекты: аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм). При применении препаратов витамина К3 (викасол) существует опасность развития гемолитической анемии и гипербилирубинемии у новорожденных
2. Препараты факторов свертывания крови
Необходимость в таких препаратах возникает при недостаточности одного или нескольких факторов свертывания крови.
*Антигемофильный фактор VIII (Гемофил М, Иммунат, Коэйт XII) –
очищенная лиофилизированная фракция человеческой плазмы, содержащую фактор VIII.
*Криопреципитат – концентрат белков плазмы крови, в состав которого кроме
фактора VIII входит фактор Виллебранда и фибриноген.
Показания: препараты фактора VIII вводят внутривенно при
наследственной (гемофилия А) и приобретенной недос-ти фактора VIII.
Побочные реакции: в виде тахикардии, артериальной гипотензии,
одышки. Возможны аллергические реакции – крапивница, повышение температуры тела, анафилактический шок, а также гемолиз эритроцитов.
*Иммунин, Конайн 80 – концентрат факторов протромбинового комплекса – фактор IX, представляющий собой очищенную фракцию человеческой плазмы, обогащенную фактором IX.
Применяют при врожденном (гемофилия В) и приобретенном дефиците фактора IX, а также при передозировке антикоагулянтов непрямого действия.
Побочные эффекты такие же, как и у препаратов фактора VIII.