Статья: Показатели эндотелиальной дисфункции у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами в отдаленном периоде закрытой черепно-мозговой травмы

Примечание к табл. 3, 4, 5, 6. * - величины, достоверно отличающиеся от контроля, ** - величины, достоверно отличающиеся от значений в группе I, *** - величины, достоверно отличающиеся от значений в группе II.

Скорее всего, у больных с последствиями легкой травмы это связано с недостаточным количеством свободного NO, так как его основная часть содержится в субэндотелиальном слое сосудистой стенки и в условиях течения отдаленного периода начинает нарастать синтез вазоконстрикторов, которые способны ингибировать синтез NO. У больных с травмой средней и тяжелой степеней тяжести концентрация NO уменьшается за счет уменьшение его синтеза в целом, а также из-за того, что ПМЛ, находящиеся в условии «метаболического взрыва», усиленно метаболизируют NO. АМК, вырабатываемые в процессе оксидативного стресса, вступают в реакцию с NO, что приводит к образованию мощного окислителя пероксинитрита. Это уменьшает содержание свободного NO. Морфологически измененный эндотелиоцит не в состоянии нормально синтезировать вазодилататоры [2, 11].

Выявлен повышенный уровень ФВ в плазме крови у больных в отдаленном периоде ЗЧМТ, который не зависел от степени тяжести. Значение ФВ в сыворотке крови у больных I группы превышало контроль на 23 %, II - на 31 % и III - на 43 %. Повышение уровня ФВ в плазме крови у больных косвенно может быть маркером повреждения эндотелия сосудов. Это связано с тем, что усиление выброса ФВ из гранул хранения в эндотелиоцитах происходит под действием множества факторов: при воздействии на сосудистую стенку механических факторов; при повреждении эндотелия АМК, вырабатываемых нейтрофилами крови в условиях оксидативного стресса; при увеличении синтеза вазопрессина, который имеет место при активации РААС.

Таблица 4Содержание ФВ в сыворотке крови у больных с СКР в отдаленном периоде ЗЧМТ (%)

Из большой группы вазоконстрикторных веществ интерес представляют эндотелий-продуцируемые факторы, в частности эндотелин. Степень выраженности сосудосуживающего действия этого пептида позволила определить его как самый сильный из ныне известных вазоконстрикторных агентов, обладающий системным эффектом [8]. Вышеописанные эффекты эндотелина, направленные на сосудистую систему, позволили сделать предположение о большой роли этого вещества в патогенезе различных патологических процессов [7]. Вероятно, при гипертонии нарушено ингибирование эндотелием констрикторного эффекта эндотелина [9]. Локальная продукция эндотелина в сосудистой стенке может приводить к развитию гипертонии независимо от уровня его в плазме [8, 9]. Нарушение процессов синтеза и деградации эндотелина при различных патологических состояниях отражается на изменении тонуса сосудов [10]. Дисбаланс эндотелийзависимой сократимости и релаксации сосудов при артериальной гипертензии может способствовать повышению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и появлению сердечно-сосудистых осложнений [9].

Таблица 5Содержание эндотелина-1 в сыворотке крови у больных с СКР в отдаленном периоде ЗЧМТ (пг/мл)

Концентрация эндотелина-1 в сыворотки крови у больных легкой и средней степеней тяжести было достоверно выше контрольного значения. У пациентов II группы содержание эндотелина-1 было более чем в 2 раза выше контроля, а также значений, определенных у больных I группы. В настоящее время до конца не выяснено, является ли выброс эндотелина реакцией сосудистой стенки на повреждение или большее значение имеет повышение чувствительности эндотелия к вырабатываемому пептиду.

Эндотелин обладает выраженной митогенной активностью в отношении клеток эндотелия и гладкомышечных клеток. Из многих других эффектов эндотелина следует отметить его способность вызывать экспрессию адгезивных молекул [1]. Эффекты эндотелинов сопряжены с высвобождением из эндотелия известных вазорелаксаторов - оксида азота, простациклина и натрийуретического пептида предсердий. Эндотелин, действуя на рецепторы, тормозит синтез NO в сосудах, стимулированных бета₁-интерлейкином [2].

Наряду с повышением концентрации вазоконстрикторных гормонов характерно компенсаторное увеличение уровня вазодилатирующих соединений (простагландинов, предсердного натрийуретического пептида), что способствует снижению ОПСС и увеличению выведения натрия [5].

В настоящее время большое внимание уделяется изучению предсердного натрийуретического пептида (ПНУП), обладающего натрийуретическим и вазодилатирующим свойствами [7, 9, 10]. ПНУП - один из регуляторов суточного ритма экскреции натрия [9] принимает участие в формировании долгосрочных адаптационно-компенсаторных реакций при заболеваниях сердечно-сосудистой системы [8, 10].

Таблица 6Содержание ПНУП в сыворотке кровиу больных с СКР (пг/мл)

Механизм воздействия ПНУП на сердечно-сосудистую систему сложен и до конца не изучен. В литературе встречаются разноречивые данные о влиянии ПНУП на сердечный выброс и частоту сердечных сокращений (ЧСС) [1]. Можно предположить, что гипотензивный эффект ПНУП обусловлен релаксирующим действием как на артериолы, так и на венулы.

Таким образом, у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами в отдаленном периоде ЗЧМТ отмечается нарушение функции эндотелия, характеризующееся прогрессивным снижением содержания оксида азота и относительно стабильным повышенным уровнем фактора Виллибрандта в сыворотке крови. По мере нарастания длительности периода наблюдения у пациентов с сосудистыми когнитивными расстройствами в отдаленном периоде ЗЧМТ развивается дисбаланс между вазоконстрикторами (повышение эндотелина-1) и вазодилататорами (снижение предсердного натриуритического пептида).

Литература

1. Бакумов П. А. Нейрогуморальная активация при артериальной гипертензии: возможен ли надежный контроль // Рос. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 10. - С. 3--9.

2. Банин В. В., Алимов Г. А. Эндотелий как метаболически активная ткань: синтетические и регуляторные функции // Морфология. - 1992. - № 2. - С. 10--35.

3. Дамулин И. В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / под ред. Н. Н. Яхно. - М., 2002. - С. 85.

4. Затейщикова А. А., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-80.

5. Чумаков С. Н. Влияние атенолола и нифедипина на факторы нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных гипертонической болезнью и хронической сердечной недостаточностью : автореф. дис. канд. мед. наук. - Волгоград, 1996. - 21 с.

6. Волошин П. В,. Малахов В. О. Клітинно-мембранна дисфункція - вузловий патогенетичний механізм початкових стадій хронічних церебральних ішемій // Укр. вісник психоневрології. 2003. - Т. 11, № 3. - С. 5--8.

7. Highsmith R. F., Pang D. C., Rapoport R. M. Endothelial cell-derived vasoconstrictors: mechanisms of action in vascular smooth muscle // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1989. - V. 13. - P. 36-44.

8. King A. J., Brenner B. M., Anderson S. Endothelin: a potent renal and systemic vasoconstrictorpeptide // Am. J. Physiol. - 1989. - V. 256. - P. 1051--1058.

9. Luscher T. F., Barton M. Biology the endothelium // Clin. Cardiol. - 1997. - V. 20, N 11 (Suppl. 2). - P. 3--10.

10. Naruse M., Kawana M., Hifumi S., Naruse K. et al. Plasma immunoreactive endothelin, but not thrombomodulin, is increased in patients with essential hypertension and ischemic heart disease // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1991. - V. 17. - P. 471--474.

11. Tsunoda A., Mitsuoka H., Bandai H. et al. Intracranial cerebrospinal fluid measurement studies in suspected idiopathic normal pressure hydrocephalus, secondary normal pressure hydrocephalus, and brain atrophy // J. of Neurol. Neurosurg. and Psych. - 2002. - V. 73. - P. 552--555.