Изучение клеточного осадка мочи у пациентов исследуемых групп показало преимущество использования конвенциального режима ЛТ в сочетании с радиопротектором, что подтверждается наименьшим уровнем белка, а также лейкоцитов, эритроцитов и клеток плоского эпителия в микроскопическом осадке мочи после проведения лечения (табл. 4).
Таблица 4. Характеристика осадка мочи после проведения лучевой терапии у больных РПЖ Ме С,п-С90І)
|
Показатель |
I группа (n=28) |
II группа (n=30) |
III группа (n=30) |
Значимость различий, р |
|
|
Эритроциты, кл/мкл |
9,6 [6,2 - 24,8] * |
4,3 [0,0 - 23,6] * |
0,6 [0,0 - 5,4] |
<0,05 |
|
|
Лейкоциты, кл/мкл |
12,5 [8,8 - 42,0]* |
4,5 [1,6 - 34,0] * |
1,9 [0,1 - 15,9] |
<0,05 |
|
|
Клетки плоского эпителия, кл/мкл |
4,8 [2,4 - 8,6] * |
2,8 [0,0 - 7,2] * |
0,8 [0,0 - 3,2] |
<0,05 |
|
|
Белок, мг/дл |
20,0 [10,0 - 30,0] * |
0,0 [0,0 - 50,0] * |
<0,05 |
Молекула используемого радиопротектора содержит в своем составе олигонуклеотиды, в 50 % случаев оканчивающиеся неметилированными CpG-мотивами, которые являются специфическими лигандами TLR9. TLR9 имеют внутриклеточную, точнее эндосомальную локализацию и экспрессируются моноцитами (макрофагами), нейтрофилами, плазмоцитоидными дендритными клетками и В-лимфоцитами. Макрофаги считаются одними из наиболее важных эффекторных клеток, участвующих в ответе на патологические агенты, после заражения или альтерации ткани, инициации процесса воспаления и заживления ран [21, 22]. Стимулятором макрофагов, безусловно, могут быть продукты повреждения эпителия мочевого пузыря в результате ЛТ. Резидентные макрофаги выделяют провоспалительные или противовоспалительные цитокины. Это зависит от того, какими факторами происходит стимуляция их рецепторов TLR9, инфекционными агентами или клеточным детритом. При этом, наиболее активированными оказываются именно резидентные макрофаги в очаге альтерации. Именно у макрофагов отмечается наибольшая экспрессия TLR9, и они становятся наиболее чувствительными к стимуляции препаратами агонистами, в частности дезоксирибонуклеинатом натрия (Деринатом). Регенерация эпителиальной ткани мочевого пузыря сопровождается выходом из просвета сосудов в межклеточное пространство фибриногена и синтезом фибрина, формирующего структуру для пролиферации клеток. Применение агонистов способствует TLR9-зависимому накоплению макрофагов на участках повреждения тканей, стимуляции синтеза фактора роста эндо-телиоцитов(VEGF) в зоне альтерации, ускорению ангиогенеза и закрытию дефекта эпителия [13, 21, 23], что объясняет полученные изменения осадка мочи.
Заключение
Таким образом, конформная лучевая терапия РПЖ в сравнении с конвенциональной обеспечивает снижение количества лучевых реакций в 1,6 раза. Использование конформной ДЛТ в сочетании с внутримышечным введением радиопротектора дезоксирибонуклеата натрия приводит к снижению выраженности лучевых реакций 2 и 3 степени, появлению случаев неосложненного течения по RTOG, сопровождается минимальным воздействием на гемопоэз и минимизирует воспалительные изменения в уротелии. Полученные данные позволяют рекомендовать сочетание конформной ДЛТ с внутримышечным введением радиопротектора дезоксирибонуклеата натрия в качестве наиболее оптимального подхода, позволяющего снизить частоту и выраженность ранних лучевых реакций у больных РПЖ, получающих радиотерапию.
Литература
1. Globocan 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Accessed February 10, 2018. http:// http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx
2. Каприн АД, Старинский ВВ, Петрова ГВ. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена (филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России); 2017. 250 с. [Caprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV. Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality). Moscow: MNIOI named after PA Herzen (branch of FGBU NIIRC of the Ministry of Health of Russia); 2017. 250p. (In Russian)]
3. Каприн АД, Старинский ВВ, Петрова ГВ, ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена (филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России); 2 236 с. [Caprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV, editors. The state of oncological care for the population of Russia in 2015. Moscow: MNIOI named after PA Herzen (branch of FGBU NIIRC of the Ministry of Health of Russia); 2016. 236p. (In Russian)]
4. Аляев ЮГ, Глыбочко ПВ, Пушкарь ДЮ, ред. Урология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 496 с. [Alyaev YuG, Glybochko PV, Pushkar DYu, editors. Urology. Russian clinical guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. 496 p. (In Russian)]
5. Рак предстательной железы. Рекомендации Европейской ассоциации урологов, 2011. Ссылка активна на 10.02.2018 [Prostate cancer. Recommendations of the European Association of Urology, 2011. Accessed February 10, 2018. (In Russian)] http://uroprof.com/upload/iblock/ef1/tfzuad%20fzgjvwifnrmxthdnvokrjseuyxzy%20 szbyyhhueqzr.pdf]
6. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака предстательной железы. М.: Ассоциация онкологов России, 2014. Ссылка активна на 10.02.2018 [Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of prostate cancer. Moscow: Association of Russian Oncologists, 2014. Accessed February 10, 2018. (In Russian)] http://oncology-association.ru/docs/recomend/may2015/39vz-rek.pdf
7. Цыб АФ, Мардынский ЮС. Терапевтическая радиология. М.: ООО «МК»; 2010. 552 с. [Tsyb AF, Mar- dinsky US. Therapeutic Radiology. Moskow: OOO MK; 2010. 552 p. (In Russian)]
8. Гуменецкая ЮВ, Мардынский ЮС, Карякин ОБ, Гулидов ИА, Бирюков ВА. Опыт конформной лучевой терапии с эскалацией суммарной очаговой дозы при гормонолучевом лечении рака предстательной железы. Вопросыонкологии.2015;(1):57-61. [Gumenetskaya SE, Mardinsky US, Karyakin OB, Gulidov IA, Biryukov VA. Experience of conformal radiotherapy with escalation of the total focal dose for hormone-treated treatment of prostate cancer. Problems in Oncology.2015;(1):57-61. (In Russian)]
9. Сычева ИВ, Пасов ВВ. Лучевые повреждения органов малого таза после лечения ранних стадий рака предстательной железы (обзор литературы). Радиация и риск.2014;23(4):1-17. [Sychev IV, Pasov VV. Radiation damage of the pelvic organs after treatment of early stages of prostate cancer (literature review). Radiation and Risk. 2014;23(4):1-17. (In Russian)]
10. Атауллаханов РИ, Пичугин АВ, Пасов ВВ, Кур- пешева АК. Иммунотерапия при поздних лучевых повреждениях прямой кишки. М.: ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; 2012. 17 с. [Ataul- lahanov RI, Pichugin AV, Pasov VV, Kurpesheva AK. Immunotherapy for late radiation damage to the rectum. Moscow: FGBU “SSC Institute of Immunology” FMBA of Russia; 2012. 17 р. (In Russian)]
11. Осложнения и повреждения органов и тканей при лучевой терапии. В кн. Основы лучевой диагностики и терапии: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012: 962-90. [Complications and damage to organs and tissues during radiation therapy. In. Fundamentals of radiation diagnosis and therapy: national leadership. Moscow: GEOTAR-Media; 2012: 962-90. (In Russian)]
12. Сычева ИВ, Пасов ВВ, Курпешева АК. Консервативные методы лечения местных лучевых повреждений, формировавшихся в результате сочетанной лучевой терапии и брахитерапии рака предстательной железы. Сибирский онкологический журнал. 2012;(5): 57-60. [Sycheva IV, Pasov VV, Kurpesheva AK. Conservative methods of treatment of local radiation injuries formed as a result of combined radiotherapy and brachytherapy of prostate cancer. Sibirian Journal of Oncology. 2012;(5):57-60. (In Russian)]
13. Минаев НН, Иванова МН, Бугримов ДЮ, Климович АА. Клиническая эффективность агониста толл-подобного рецептора 9 при репарации после петлевой электроэксцизии шейки матки. Журнал акушерства и женскихболезней.2016;65(5):101-12. [Minaev NN, Ivanova MN, Bugrimov DYu, Klimovich AA. Clinical efficacy of a Tolle-like receptor 9 agonist after repair after loop electroexcision of the cervix. Journal of Obstetrics and Woman Diseases.2016;65(5): 101-12. (In Russian)]
14. Филатов ОЮ, Кашаева ОВ, Бугримов ДЮ, Климович АА. Морфологические принципы иммунологического действия ДНК эукариот. Российский иммунологический журнал.2013;65(4):385-90. [Filatov OYu, Kashaeva OV, Bugrimov DYu, Klimovich AA. Morphological principles of immunological action of eukaryotic DNA. Russian Journal of Immunology. 2013;7(4):385-90. (In Russian)]
15. Кулаев МТ, Альмяшев АЗ, МельцаевГГ, Щукин СА. Наружное применение дерината в лечении лучевых язв и злокачественных опухолей видимых локализаций. Креативная хирургия и онкология. 2009;(1):35-39. [Kulayev MT, Almyashev AZ, Meltsayev GG, Shchukin SA. External application of Derinat in the treatment of radiation ulcers and malignant tumors of visible localizations. Creative Surgery and Oncology. 2009;(1):35-39. (In Russian)]
16. Каплина ЭН. Деринат-отечественный природный иммуномодулятор. Успехисовременногоестествознания.2003;(5):63-64. [Kaplina EN. Derinat is a domestic natural immunomodulator. Advances in Current Natural Science.2003;(5):63-64. (In Russian)]
17. Бойко АВ, Дунаева ЕА, Демидова ЛВ, Коробкова АЮ, Дубовецкая ОБ, Мельникова ВЮ. Профилактика и лечение ранних лучевых осложнений гидрогелевым материалом с деринатом у больных со злокачественными новообразованиями женских половых органов. Онкология. Журналим. П.А. Герцена. 2016;5(6):5-11. [Boyko AB, Dunaeva EA, Demidova LV, Korobkova AY, Dubovetskaya OB, Melnikova VY. Prophylaxis and treatment of early radiation complications with hydrogel material with derinate in patients with malignant neoplasms of female genital organs. P.A. Herzen Journal of Oncology.2016; 5(6): 5-11. (In Russian)] DOI: 10.17116/ onkolog2016565-11.
18. Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). International Journal of Radiation Oncology.1995;(31):1341-1346.
19. International Prostate Symptom Score (I-PSS). Accessed February 10, 2018. http://urospec.com/uro/Forms/ ipss.pdf (cited 2017 Aug 24).
20. Зинченко СВ. Иммуномодуляторы в комплексной терапии онкологических больных (обзор литературы). Поволжский онкологический вестник. 2014;1:57-64.[Zinchenko SV. Immunomodulators in complex therapy of cancer patients (literature review). Oncology Bulletin of The Volga Region.2014;(1):57-64. (In Russian)]
21. Vollmer J, Weeratna RD, Jurk M, Samulowitz U, McCluskie MJ, Payette P, Davis HL, Schetter C, Krieg AM. Oligodeoxynucleotides lacking CpGdinucleotides mediate Toll-like receptor 9 dependent T helper type 2 biased immune stimulation. The Journal of Immunology. 2004;113(2): 212-23.
22. Sanchez-Reyes K, Bravo-Cuellar A, Hernandez-Flores G, Lerma-Diaz JM, Jave-Suarez LF, Gomez-Lo- meli P, De Celis R, Aguilar-Lemarroy A, Dominguez- Rodriguez JR, Ortiz-Lazareno PC. Cervical cancer cell supernatants induce a phenotypic switch from u937-derived macrophage- activated m1 state into m2-like suppressor phenotype with change in toll-like receptor profiles. Bi- omedReserchInernational.2014; 2014:11 p.
23. Starodubova ES, Isaguliants MG, Karpov VL. Regulation of Immunogen Processing: Signal Sequences and Their Application for the New Generation of DNA-Vaccines. Acta Nature.2010; 2(1): 53-60.