Дипломная (вкр): Фармакотехнологическое изучение надземной части черноголовки разрезной

Фармакотехнологическое изучение надземной части черноголовки разрезной

ПЯТИГОРСКИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ -

ФИЛИАЛ ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

"ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ"

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Выпускная квалификационная работа

Фармакотехнологическое изучение надземной части черноголовки разрезной

по специальности 060108 "Фармация"

Студентка V курса 26 группы

Аталикова Альбина Сергеевна

Пятигорск 2013

Оглавление

Введение

Глава 1. Перспективы получения фитопрепаратов из черноголовки разрезной

1.1 Систематическое положение рода Prunella (Черноголовка)

1.2 Ботаническая характеристика черноголовки разрезной (Prunella laciniata)

1.3 Химический состав черноголовки разрезной

1.4 Использование черноголовки разрезной в народной медицине

1.5 Теоретические аспекты фитоэкстракционных препаратов и их лекарственных форм

1.5.1 Закономерности процесса экстрагирования растительного сырья

1.5.2 Капсулы как лекарственная форма

Выводы по обзору литературы

Глава 2. Фармакогностический анализ надземной части черноголовки разрезной

2.1 Морфолого-анатомическое изучение надземной части черноголовки разрезной

2.1.1 Изучение анатомического строения надземной части черноголовки разрезной

2.2 Определение числовых показателей надземной части черноголовки разрезной

2.3 Фитохимический анализ надземной части черноголовки разрезной

2.3.1 Анализ качественного состава фенольных соединений

2.3.2 Кислота аскорбиновая

2.3.3 Макро - и микроэлементы

2.4 Количественное определение биологически активных веществ надземной части черноголовки разрезной

2.4.1 Дубильные вещества

2.4.2 Кислота аскорбиновая

2.4.3 Флавоноиды

Выводы по главе

Глава 3. Разработка состава и технологии капсул на основе сухого экстракта из черноголовки разрезной

3.1 Разработка технологии фитоэкстракта из надземной части черноголовки разрезной

3.2 Выбор вспомогательных веществ

3.3 Получение лекарственной формы - капсул

3.3.1 Получение гранул из сухого экстракта надземной части черноголовки разрезной

3.3.2 Технологические характеристики сыпучих капсулируемых материалов

3.3.3 Технологическая схема производства капсул

3.3.4 Оценка качества капсул

Выводы по главе

Общие выводы

Литература

Введение

Растительный мир - неисчерпаемая кладовая природного лекарственного сырья. На протяжении тысячелетий, с глубокой древности растения были единственными лечебными средствами. И сегодня лекарственные растения, и препараты из них служат незаменимым сырьем для получения целого ряда лекарственных средств.

Общее количество видов лекарственных растений, произрастающих в мире, очень велико и достигает нескольких сот тысяч. Многие из них еще не изучены, другие изучаются во многих странах мира.

Народная медицина использует огромное количество лекарственных растений, значительная часть которых при надлежащем уровне их химической и фармакологической изученности могут применяться официально. К числу подобных растений относится черноголовка разрезная.

В связи с этим целью данной работы явилось фармакотехнологическое изучение надземной части черноголовки разрезной и получение на ее основе фитопрепарата и современной лекарственной формы - капсул. Капсула - дозированная лекарственная форма, состоящая из твердой или мягкой желатиновой <#"780983.files/image001.gif">

где K - коэффициент массопередачи;

S - количество вещества, переходящего из одной фазы в другую, кг;

F - поверхность соприкосновения фаз, ;

τ - время, сек;

C - с - разность концентрации вещества, переходящего из одной фазы в другую, кг/.

Суммарный коэффициент массопередачи при экстрагировании растительного сырья имеет вид (формула 2):

где K - коэффициент массопередачи;

Dc - коэффициент молекулярной диффузии;

Dв - коэффициент массопроводности (внутренней диффузии);

В - коэффициент конвективной диффузии;

1 - размер частиц;

S - толщина пограничного слоя.

Коэффициент массопроводности складывается из величины молекулярного переноса вещества сырья в пограничном слое, а также из величины конвективного переноса в потоке экстрагента. Поэтому количественная оценка процесса массопередачи зависит от многих факторов, влияющих на полноту и скорость извлечения. Эффективность процесса экстракции является равнодействующей многих факторов, влияние которых нужно умело регулировать, разрабатывая оптимальную технологию препаратов из растительного сырья [16].

В фармацевтической практике производства фитопрепаратов применяют динамические и статические способы экстрагирования. Из числа статических способов наибольшее распространение получили периодические равновесные способы экстрагирования:

Ø  одноступенчатый - мацерация,

Ø  многоступенчатый прямоточный - ремацерация,

Ø  многоступенчатый противоточный с завершенным циклом - реперколяция с завершенным циклом,

Ø  многоступенчатый противоточный - реперколяция с незавершенным циклом.

Мацерация как способ экстрагирования широко использовалась для получения ряда препаратов природных соединений. Схемы мацерации отличаются временем настаивания и соотношением сырья и экстрагента. Чаще всего мацерация при получении настоек протекает 7 дней, а соотношение сырья и экстрагента используется в зависимости от характера лекарственного сырья, содержащего те или иные группы действующих веществ.

Ремацерация и неоднократное настаивание лекарственного сырья широко применяется в фармацевтической практике. В настоящее время в России широко применяется модификация ремацерации НИИФ (ЦАНИИ), по которой проводят получение настоек [16].

Реперколяция имеет много разновидностей, наиболее часто применяемая в производстве суммарных препаратов - модификация ЦАНИИ и методика, предложенная Н.Д. Чулковым. При реперколяции экстрагент и сырье движутся (условно) относительно друг друга по принципу противотока. Экстрагент по мере насыщения веществами из сырья поступает на другие порции сырья с все увеличивающимся содержанием веществ и насыщается веществами в еще большей степени. На каждой ступени происходит настаивание сырья в течение определенного времени, затем полученный экстрагент передается на следующую ступень, где снова настаивается со следующей порцией сырья.

При перколяции экстрагент движется через слой растительного материала и происходит непрерывное удаление проэкстрагированных веществ от поверхности растительного сырья и перенос в следующие слои материала. При перколировании слой сырья неподвижен и поток экстрагента производит передвижение проэкстрагированных веществ, одновременно насыщаясь ими.

Динамические способы предусматривают движение экстрагента относительно сырья, при котором происходит удаление проэкстрагированных веществ из зоны экстракции или их перенос в следующие слои материала.

В условиях крупномасштабных производств получают развитие способы непрерывного противоточного экстрагирования. При этом способе сырье и экстрагент поступают в аппарат и продвигаются в нем навстречу друг другу. Регулируя скорость поступления экстрагента и сырья в аппарат, можно менять в широких пределах концентрацию вытяжек, степень истощения сырья и др. [26].

В настоящее время разрабатываются и применяются новые, более интенсивные способы обработки сырья с применением частотных колебаний широкого диапазона, электрического и магнитного полей, экстракция сырья сжиженными газами и др. [12]

Важнейшим экономическим показателем любого способа экстрагирования является степень истощения сырья "S", обычно называемая эффективностью экстракции. Выражают ее в процентах от исходного содержания веществ в сырье [13].

Эффективность способа экстракции является весьма важным экономическим показателем и дает возможность судить о степени совершенства производства. Теоретически вычисленная эффективность экстракции дает представление о предельной возможности степени истощения сырья. В реальных производственных условиях фактическая эффективность экстракции по разным причинам всегда несколько ниже теоретической.

Так, например, расчет эффективности экстракции методом ремацерации проводят по формуле 3:

где K - коэффициент образования внутреннего сока,/г;

 - число ступеней экстракции;

y - коэффициент съема готовой продукции.

Фактическая эффективность "S_ф" промышленных способов экстрагирования устанавливается в производственных условиях по формуле 4:

где  - объем извлечения, ;

 - концентрация нормируемых веществ в извлечении;

Q - масса сырья, г;

х - содержание экстрактивных веществ в сырье, %.

Оценить количественно фактическую эффективность экстрагирования можно путем сравнения ее с теоретической, для чего введено понятие относительной эффективности экстрагирования "S_о". Рассчитывается по формуле 5:

 (5)

Она характеризует степень совершенства производства. Оправданными могут быть такие условия экстрагирования, при которых S_о≥0,9. Более низкие значения S_o означают, что условия экстракции подобраны неправильно и нуждаются в улучшении [16].

Динамика и выход процесса экстрагирования растительного сырья зависит от технологических свойств экстрагируемого сырья, технологической методики проведения процесса и применяемой аппаратуры. Свойства исходного растительного сырья оказывают решающее влияние на качество получаемой продукции. Особенно большое значение имеют содержание экстрактивных и действующих веществ, влажность и размер частиц. Для проведения процесса экстрагирования и его расчета необходимо также знать технологические свойства лекарственного сырья: доброкачественность сырья, поглощаемость сырьем экстрагента, плотность, объемная и насыпная масса, пористость, порозность и т.д. [17].

При экстрагировании растительного сырья некоторая часть экстрагента поглощается сырьем. Мерой объема экстрагента, поглощенного единицей массы сырья является коэффициент поглощения.

Равновесные способы экстрагирования предполагают равенство концентраций веществ во всех точках системы, поэтому расчеты их эффективности основаны на количественном учете жидкой фазы, так как экстрагируемые вещества распределяются на ступени экстракции пропорционально объемам жидкости, слитой после настаивания и оставшейся с сырьем. После настаивания и слива извлечения с сырьем всегда остается жидкость, содержащаяся в порах частиц, на их поверхности и между ними. Мерой ее объема является коэффициент образования внутреннего сока.

Коэффициент образования внутреннего сока служит мерой объема внутреннего сока, образовавшегося в единице массы сырья при растворении в поглощенном экстрагенте влаги и экстрактивных веществ.

Кроме того, для расчетов при прогнозировании и нормировании качества жидких экстрактов и настоек необходимо иметь информацию о "коэффициенте увеличения объема при растворении экстрактивных веществ", который служит мерой увеличения объема экстрагента при растворении в нем единицы массы экстрактивных веществ.

Содержание в сырье действующих и экстрактивных веществ позволяет выяснить количество получаемого экстракта и оценить степень экстрагируемости сырья.

Поглощаемость сырьем экстрагента выявляет количество экстрагента, поглощенного сырьем в период набухания и после него. Плотность, объемная масса и насыпная масса сырья, пористость позволяют определить объем, занимаемый сухим, набухшим сырьем, внешним соком, что выявляет необходимые соотношения сырья и экстрагента, изменение объема внутреннего и внешнего сока при изменении их объемов, измельченность сырья характеризует размер частиц и поверхность экстрагирования, необходимую при установлении констант массопередачи. Кроме факторов, определяемых технологическими свойствами, на процесс экстрагирования влияют факторы, имеющие значение при процессе массопередачи внутри частиц сырья и в свободном экстрагенте: гидродинамические условия процесса, тип экстрагента, температура, присутствие воздуха на поверхности и внутри сырья и т.д. [17].

Важнейшим параметром является степень гидрофильности веществ, извлекаемых из растений. Их можно разделить на растворимые в полярных растворителях - гидрофильные вещества, растворимые в малополярных растворителях - вещества смешанной природы и растворимые в неполярных растворителях - гидрофобные [27].

Таким образом, каждый вид сырья требует особых условий проведения процесса, необходимости планомерной работы по изучению технологических свойств лекарственного сырья и разработке оптимальных условий его экстрагирования.

1.5.2 Капсулы как лекарственная форма

Капсулы как лекарственная форма в последнее время получили широкое распространение в фармакотерапии различных заболеваний благодаря своим биофармацевтическим характеристикам

Капсулы представляют собой дозированную лекарственную форму, состоящую из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Капсулы предназначены для приема внутрь, а также для ректального и вагинального способов введения [39]. Оболочка желатиновая, твердая или мягкая, содержащая одно или несколько действующих веществ, с добавлением или без вспомогательных веществ.

Виды капсул:

Ø  твердые;

Ø  мягкие;

Ø  микрокапсулы;

Ø  желудочно-резистентные капсулы (кишечнорастворимые);

Ø  спансулы - капсулы, содержащие пеллеты

Мягкие - цельные капсулы различной формы (шарообразной, яйцевидной, продолговатой и др.) с жидкими или пастообразными веществами.