Выявлен благоприятный эффект терапевтического воздействия ксенона на клиническое состояние больных острым коронарным синдромом (ОКС). По данным тромбоэластографии, после ксенона у больных ОКС отмечались сдвиги в сторону снижения коагуляционного потенциала [28].
Положительный эффект у пациентов с COVID-19 оказывали масочные ингаляции ксеноном. Отмечались достоверное снижение NT-proBNP (N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида) на 47,1% (p<0,05), а также стабилизация клинического состояния. NT-proBNP, коррелирующий с тяжестью повреждения миокарда - уровнем сердечного тропонина, сопряжен с тяжестью и прогнозом COVID-19 [29, 30].
Был доложен клинический случай успешного применения ксенона в терапии суперрефрактерного эпилептического статуса у ребенка 5 лет [31]. Результаты недавнего исследования дофаминергических нейронов позволили авторам сделать вывод о потенциальной эффективности и перспективе использования ксенона в качестве средства лечения нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Паркинсона [32].
Терапевтическое применение ксенона снижает уровень послеоперационной боли и увеличивает болевой порог у пациентов разного хирургического профиля. Выявлено клинически значимое снижение уровня боли по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ) сразу после ингаляции Хе и через 30 минут у 93 и 83% пациентов соответственно; p<0,01, p<0,05 [32, 33, 34].
Ингаляции ксенона как анальгетического и седативного средства на этапе предоперационной подготовки при различных методах лазерной коррекции зрения у эмоционально лабильных пациентов в офтальмохирургии применяются с 2012 г. [35].
Ингаляции ксенона в концентрации 20-30% в остром периоде тяжелой травмы способствуют купированию болевого синдрома, включая фантомные боли у детей с минновзрывной травмой. При фантомных болях потребовалось не менее 12 сеансов в сочетании с комплексной терапией (фармакотерапией и психологической адаптацией) [36].
Курсовое применение ингаляций ксенон-кислородной газовой смеси снижает чрезмерную активность симпатической нервной системы, способствуя сохранению оптимальной регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы в условиях экстремальных нагрузок. Ксенон инициирует перестройку адаптационной системы со стратегии резистентности на стратегию толерантности.
Ксенон эффективен для широкого применения в поликлинической практике. Важнейшую роль в патогенезе бессонницы играет расстройство адаптационных механизмов - гиперпродукции АКТГ, кортизола, поэтому в реабилитационном комплексе больных с бессонницей часто используют средства, оказывающие влияние на адаптационные механизмы. У всех пациентов после проведенного курса (10 сеансов ксеноновой терапии) отмечалось улучшение качества сна. При стрессзависимых заболеваниях у пациентов с язвенной болезнью после курса в течение 6 месяцев у 70% больных отсутствовали симптомы обострения, а при гипертонической болезни I-II степени в 48% случаев наблюдалась нормализация артериального давления, которое стабильно находилось в границах возрастной нормы более полугода. У пациентов с симптомами хронического стресса отмечались улучшение состояния и регрессия стрессовой симптоматики в течение 6 и более месяцев [11].
Запрещенный список WADA (всемирное антидопинговое агентство) 2016 г. относит ксенон к стабилизаторам гипоксии: активаторы HTF1 А (фактор индуцируемый гипоксией 1-альфа) [37].
Использование ксенона в комплексной терапии плацентарной недостаточности способствует более быстрому восстановлению маточно-плацентарного и плодовоплацентарного кровотока [38]. Субнаркотические дозы ксенона купируют ТРВХ (тошнота и рвота, вызванная химиотерапией) у больных раком молочной железы при проведении химиотерапии. По сравнению со стандартной антиэметической схемой добавление ксенона способствовало подавлению острой тошноты и рвоты (p<0,001) [13].
Широкое применение терапевтические дозы ксенона нашли в наркологии в терапии абстинентных состояний. Отмечается достоверное восстановление памяти и интеллекта в виде абстрагирования, увеличения объема восприятия информации, исчезновения быстрой истощаемости (р<0,01). Применение ксенона у пациентов с синдромом отмены опиатов позволило полностью отказаться от использования в схемах терапии наркотических анальгетиков [39].
Ксенон и кортизол
Концентрация кортизола в крови коррелирует со степенью хирургической травмы и является общепринятым маркером стресса. Уровни СТГ, ТТГ и кортизола снижаются уже через 60 минут после ксеноновой ингаляции более чем на 30%. В группе ксенона в сравнении с севофлураном уровень кортизола был достоверно ниже. Это свидетельствует о хорошем антистрессовом эффекте во время и после операции [40]. Ксенон в большей степени ограничивает катаболические процессы в организме и предотвращает чрезмерную активацию гипофизарно-адреналовой системы.
В исследовании спортсменов после тяжелых тренировок уровень кортизола существенно снизился в крови после проведения процедуры ингаляции ксенона (р<0,01). Уровень кортизола в группе ксенона статистически значимо увеличился примерно в 2 раза по сравнению с исходной концентрацией (в среднем до 538,2 нмоль/л). В последующем кортизол снизился до 365 нмоль/л к концу операций при холецистэктомии [41]. Степень этой активации можно расценивать как очень умеренную, так как уровень гормона не только не превышал, но во всех случаях был ниже верхней границы нормы.
На примере врачей анестезиологов-реаниматологов после суточных дежурств [42] уровни АКТГ, СТГ и кортизола после ксенона снизились, но без статической значимости; возможно, это связано с тем, что многие сотрудники не получают полноценного отдыха после рабочей смены и приступают к своим обязанностям с высокой вероятностью срыва адаптационных механизмов.
Ксенон и ВСР
Анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) - это метод изучения процессов регуляции физиологических функций, где система кровообращения рассматривается как показатель адаптивных реакций всего организма.
Проведенный анализ ВСР при ингаляции ксенона у спортсменов после тренировки подтверждает активизацию вегетативной нервной системы [41]. Было выявлено увеличение одной из статистических характеристик кардиоинтервалограммы - среднеквадратичного отклонения интервала (R-R SDNN), характеризующего активность парасимпатического звена нервной регуляции, а также общей мощности спектра (ТР), которая отражает все волновые составляющие вариабельности сердечного ритма, общую активность вегетативных влияний на ритм сердца. Значительное увеличение ТР у спортсменов опытной группы сопровождается некоторым снижением вагосимпатического индекса (LF/HF), что означает превалирующий рост высокочастотного компонента спектра вариабельности сердечного ритма над низкочастотным. Подобная картина рассматривается как признак увеличения активности парасимпатического звена нервной регуляции и относительного снижения активности симпатической нервной системы. Это доказывает антистрессорное действие ксенона в отношении систем жизнеобеспечения человека с преобладанием в структуре клеточных эффектов инертного газа толерантной стратегии адаптации.
Ксенон усиливает активность парасимпатического звена нервной регуляции: SDNN возрастал в среднем на 32,5% (р<0,05), среднее значение квадратов разностей интервалов R-R (RMSSD) увеличивалось в среднем на 28,46% (р<0,05), разница NN-интервалов более чем на 50 мс (pNN50) увеличивалась в среднем на 26,2% (р<0,05) одновременно с некоторым усилением ее симпатического компонента. Как следствие, увеличивается суммарная мощность спектра ВСР на 43,85% (р<0,05), что рассматривается как признак оптимального функционирования сердечно-сосудистой системы и адекватного состояния ее функциональных резервов [42].
По данным вариационной пульсометрии вычисляется ряд производных показателей, среди которых наиболее употребителен индекс напряжения регуляторных систем (ИН), который отражает степень централизации управления ритмом сердца и характеризует в основном активность симпатического отдела вегетативной нервной системы. После ксенона индекс напряжения изменялся от 178 у. е. в фоновом измерении до 90-92 у. е. на последующих этапах исследования (p<0,05) [43].
Обсуждение
Данные литературы демонстрируют, что, несмотря на стремительное развитие и внедрение ксенона как в анестезиологию, так и в терапию, вопросы цитопротективного механизма действия недостаточно изучены. Много работ проведено в отношении нейропротекции (через блокирование NMDA рецепторов), но антигипоксическое, иммуностимулирующее, противовоспалительное, анаболическое и нейрогуморальное действие ксенона требует дальнейшего изучения. Консенсус в вопросах преимуществ и недостатков терапии на сегодняшний момент также не найден. Остается большим препятствием для обширного изучения и внедрения ксенона в медицине его стоимость, хотя нельзя отметить способ рециклинга, который в десятки раз снижает стоимость ксеноновой анестезии. Ксенон обладает всеми характеристиками «идеального анестетика», а в дополнение его цитопротективное действие делает его перспективным и интересным в плане изучения как для анестезии, так и для терапии заболеваний, вызванных стрессом.
ксенон клетка анестетик стресс
Заключение
Интерес в дальнейшем изучении представляет применение ксенона в субнаркотических дозах в малоинвазивной хирургии (например, в лазерной коррекции зрения в офтальмологии). Умеренная седация, обезболивание, стресслимитируещее действие и возможность сохранения сознания пациента и контакта с ним делают ксенон альтернативой общему наркозу. По данным литературы, изменение уровня кортизола при ксеноновой анестезии и терапии можно расценивать как лабораторный маркер редукции стресса. Но использование ксенона требует дальнейшего изучения, так как в одних исследованиях уровень кортизола достоверно снижался после ксенона, в других оставался неизменным или же повышался до верхних границ нормы. Оценка вариабельности сердечного ритма показывает, что ксенон усиливает активность парасимпатического звена нервной регуляции и относительно снижает активность симпатической нервной системы. Парасимпатическая система создает условия для восстановления запасов энергии и работоспособности. Метод оценки ВСР при применении ксенона в субнаркотических дозах является перспективным и требует дальнейшего изучения из-за малого количества исследований.
Список литературы
1. Багаев В.Г., Девайкин Е.В., Амчеславский В.Г., Потапов В.Н., Боярский С.Н. Различные виды анестезий с использованием ксенона у детей // Педиатрическая фармакология. 2012. № 9 (1). С.72-76.
2. Потиевская В.И., Шветский Ф.М., Кузнецов С.В., Потапов С.В. Современные представления о механизмах действия ксенона на организм человека // ДОКТОР.РУ. 2017. № 6. С.55-59.
3. Назаров Е.И. Озоновая, ксеноновая и озоно-ксеноновая терапия. Обзор // Вестник физиотерапии и курортологии. 2016. № 22 (2). С. 124-167.
4. Данилов С.И. Ксенон исцеляющий // Инициативы XXI века. 2013. № 4. С. 10-14.
5. Сабинина Т.С., Багаев В.Г., Алексеев И.Ф. Перспективы применения лечебных свойств ксенона в педиатрии // Педиатрическая фармакология. 2018. № 15 (5). С.390-395..
6. Курбангалиев Р.И., Авсейцева Т.Ю., Потапкина Ю.М. Опыт применения ксенона в лечении больных неврологического профиля // Инновационные медицинские технологии в области неврологии и смежных медицинских специальностей: материалы IV ежегодной научно-практической конференции с международным участием (г. Москва, 13 ноября 2013г.). С.75-81.
7. Герасимова Ю.Ю., Ермаков М.А. Нейропротективные эффекты субнаркотических и наркотических концентраций медицинского ксенона // Вестник совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. 2017. № 3:3 (18). С.21-24.
8. Alexander Dobrovolsky, Thomas E. Ichim, Daqing Ma, Santosh Kesari and Vladimir Bogin. Xenon in the treatment of panic disorder: an open label study. J. Transl Med. 2017. vol. 15. № 137. P. 1-10.
9. Zhaosheng Jin, Ornella Piazza, Daqing Ma, Giuliana Scarpati, Edoardo De Robertis. Xenon anesthesia and beyond: pros and cons. Minerva Anestesiologica. Jan 2019. vol. 85. № 1. P. 83-89.
10. Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Николаев Л.Л., Шпичко А.И., Братищев И.В., Марченко Л.Ю., Хусаинов Ш.Ж., Черпаков Р.А., Шпичко Н.П. Влияние ксенона на провоспалительную активацию и апоптоз нейтрофилов человека в условиях ex vivo // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2021. № 10(3). С.511-520.
11. Давыдова Н.С., Наумов С.А., Костромитина Г.Г., Собетова Г.В., Еремин В.С., Рабинович С.А., Бабиков А.С. Кислородно-ксеноновые ингаляции в поликлинической практике // Поликлиника. 2013. № 5. С.48-51.
12. Васильев С.В., Владимиров С.А. Возможности клинического использования субнаркотических доз ксенона // Медицина и образование в Сибири. 2012. № 6. С.50.
13. Николаев Л.Л., Петрова М.В., Молчанов И.В. Ингаляционная анестезия ксеноном как компонент терапии сопровождения при химиотерапии больных раком молочной железы // Эффективная фармакотерапия. 2014. № 57. С. 6-9.
14. Федоров С.С., Хадарцев А.А., Федоров С.Ю., Антонов А.А., Могильников С.В., Потапов А.В., Никаноров Б.А. Особенности изменений показателей системной гемодинамики в результате воздействия ксенон - кислородной смеси // Вестник новых медицинских технологий. 2012. № 2. С.266.
15. Yimeng Xia, Hongwei Fang, Jindong Xu, Chenfei Jia, Guorong Tao, Buwei Yu. Clinical efficacy of xenon versus propofol. A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018. vol.97. № 20. P. 1-6.
16. Stoppe C., Cremer J., Rex S. et al. Xenon anaesthesia for laparoscopic cholecystectomy in a patient with multiple chemical sensitivity. Br. J. Anaesth. 2011. vol.107. № 4. P.645-647.
17. Esposito C., Marra A., Vargas M., Corcione A. Xenon anaesthesia in a patient with susceptibility to malignant hyperthermia: A case report. European Journal of Anaesthesiology. 2016. № 33. P.147-50.
18. Овчинников Б.М. Терапия микродозами смесей благородных газов с кислородом для активного долголетия - путь к бессмертию // Евразийский Союз Ученых. 2016. № 7(28). С.45- 47.
19. Быков М.В., Багаев В.Г., Амчеславский В.Г. Гемодинамические эффекты при анестезии ксеноном у детей // Педиатрическая фармакология. 2014. № 11(3). С.42-47.
20. Мясникова В.В., Сахнов С.Н., Дереза С.В., Кузнецов И.В., Порядина О.В.,
Черкасова И.В. Ксеноновая ларингомасочная анестезия в офтальмохирургии // Анестезиология и реаниматология. 2018. № 4. С.64-68.
21. Мясникова В.В., Сахнов С.Н., Черкасова И.В. Кардиопротективный эффект ксеноновой анестезии у пожилых пациентов при офтальмохирургических вмешательствах // Кубанский научный медицинский вестник. 2013. № 2(137). С.54-58.
22. Смольников П.В., Бугровская О.И., Благовидов Д.Ф., Шветский Ф.М., Рощин И.Н., Гребенкина М.А., Перов О.И., Антанян Г.К. Опыт применения комбинированной общей анестезии на основе ингаляции газонаркотической смеси ксенона и кислорода в амбулаторной хирургии // Вестник интенсивной терапии. 2014. №1 . С. 17-20.