Еще одно направление современной цитопротекции - применение в схемах лечения ЯБ препарата ребамипид. Механизм действия препарата основан на стимулировании синтеза ПГE2 и ПГI2 и гликопротеинов СОЖ, а также ингибировании продуктов окислительного стресса, провоспалительных цитокинов и хемокинов [36]. Ребамипид способствует улучшению кровоснабжения СОЖ, активизирует ее барьерную функцию, а также ощелачивающую функцию желудка, усиливает пролиферацию и обновление эпителиальных клеток, таким образом ускоряя заживление язв [37]. Препарат рекомендуется принимать в дозировке 300 мг/сут, продолжительность приема составляет от 2 до 4 недель.
Заключение
ЯБ не является однородным понятием, а включает разнородные группы патологии с различными механизмами ульцерогенеза, но объединенных одним морфологическим субстратом - пептической язвой. В последние годы в англоязычной литературе вошел в употребление термин «идиопатическая ЯБ». Однако термин «идиопатический» может относиться к заболеванию, причина которого неизвестна, что не вполне корректно по отношению к ЯБ. Более приемлемым, по нашему мнению, может считаться термин «ЯБ, не ассоциированная с H. pylori», или «H. pylori-негативная ЯБ». ЯБ, не ассоциированная с H. pylori, чаще встречается у пожилых пациентов с коморбидной патологией, более устойчива к антисекреторной терапии и связана с большим риском кровотечений, высокой частотой рецидивов и большей общей смертностью по сравнению с H. pylori-позитивной ЯБ.
Концепция неоднородности ЯБ не является приоритетом теоретической медицины, а имеет существенное прикладное значение, т.к. позволяет практическому здравоохранению более рационально и взвешенно подходить к вопросам лечения больных. С учетом особенностей клинического течения H. pylori-негативной ЯБ необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной фармакотерапии в период обострения и назначения поддерживающего лечения для профилактики рецидива пептической язвы.
Литература
1. Маев И.В., Самсонов А.А. Язвенная болезнь. М., 2009. 432 с.
2. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis [letter]. Lancet. 1983;1:1273-75.
3. Денисова Е.В., Назаров В.Е. Анализ многолетней динамики заболеваемости язвенной болезнью до и после введения в лечение эрадикационной терапии. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2011;2-3:8-10.
4. Azuma T., Konishi J., Ito Y., Hirai M., Tanaka Y., Ito S., Kato T., Kohli Y. Genetic differences between duodenal ulcer patients who were positive or negative for Helicobacter pylori. J. Clin. Gastroenterol. 1995;21(Suppl. 1): 151-54.
5. Ohtaki Y., Azuma T. , Konishi J., et al. Association between genetic polymorphism of the pepsinogen C gene and gastric body ulcer: the genetic predisposition is not associated with Helicobacter pylori infection. Gut. 1997;41(4):469-74.
6. Khalifa M.M., Sharaf R.R., Aziz R.K. Helicobacter pylori: a poor man's gut pathogen? Gut Pathogens. 2010;2:2.
7. Gisbert J.P., Calvet X. Helicobacter pylori-negative duodenal ulcer. Dis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2009;30(8):791-815.
8. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения. В кн. Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. М., 2013. С. 85-107.
9. Осадчук М.А., Осадчук А.М., Сибряев А.А. H. pylori-негативная язвенная болезнь: современное состояние проблемы. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014;1:4-9.
10. Chung C.S., Chiang T.H., Lee Y.C. A systematic approach for the diagnosis and treatment of idiopathic peptic ulcers. Korean J. Intern. Med. 2015;30(5):559-70.
11. Teves P.M., Ventura S.S., Salgado E.M. Characteristics of gastroduodenal ulcers in patients with negative biopsies for Helicobacter pylori. Acta Gastroenterol. Latinoam. 2010;40(1):40-5.
12. Chang Y.W. Non-Helicobacter pylori, Non-nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Peptic Ulcer Disease. Korean J. Gastroenterol. 2016;67(6):313-17.
13. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A., et al. on behalf of the European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66:6-30.
14. Zullo A., Hassan C., Campo S.M., Morini S. Bleeding peptic ulcer in the elderly: risk factors and prevention strategies. Drugs Aging. 2007;24(10):815-28.
15. Seinela L., Ahvenainen J. Peptic ulcer in the very old patients. Gerontology. 2000;46:271-75.
16. Звенигородская Л.А., Бондаренко Е.Ю., Морозов И.А., Чикунова Б.З. Клинические особенности и роль НР у пожилых больных с язвенной болезнью. РМЖ. 2006;1:1-4.
17. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / Под ред. А.М. Вейна. М., 2000.752 с.
18. Оганезова И.А. Нейрофизиологические механизмы развития психосоматических расстройств. В кн. Психосоматические расстройства в общей медицинской практике. М., 2012. С. 31-8.
19. Chen T.S., Chang F. Y. Clinical characteristics of Helicobacter pylori-negative duodenal ulcer disease. Hepatogastroenterology. 2008;55:1615-18.
20. Оганезова И.А., Белоусова Л.Н., Оганезова Е.С. Взаимосвязь клинико-анамнестических показателей и типологии отношения к заболеванию при язвенной болезни. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2015;1-2:21.
21. Levenstein S., Rosenstock S., Jacobsen R.K., Jorgensen T. Psychological stress increases risk for peptic ulcer, regardless of Helicobacter pylori infection or use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2015;13:498.
22. Kanno T., Iijima K., Abe Y., et al. Peptic ulcers after the Great East Japan earthquake and tsunami: possible existence of psychosocial stress ulcers in humans. J. Gastroenterol. 2013;48:483-90.
23. Patients with Helicobacter pylori positive and negative duodenal ulcers have distinct clinical characteristics. World J. Gastroenterol. 2005;11(23):3518-22.
24. Seo J.H., Hong S.J., Kim J.H., Kim B.W., Jee S.R., Chung W.C., Shim K.N., Baik G.H., Kim S.S., Kim S.G., Kim J.I. Long-Term Recurrence Rates of Peptic Ulcers without Helicobacter pylori. Gut Liver. 2016;10(5):719-25.
25. Xia H.H., Wong B.C., Wong K.W., et al. Clinical and endoscopic characteristics of non-Helicobacter pylori, non-NSAID duodenal ulcers: a long-term prospective study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2001;15:1875-82.
26. Масловский Л.В., Минушкин О.Н. Труднорубцующиеся гастродуоденальные язвы. Леч. врач. 2011;7:25-8.
27. Rajabalinia H., Ghobakhlou M., Nikpour S., et al. Non-Helicobacter pylori, non-NSAIDs peptic ulcers: a descriptive study on patients referred to Taleghani hospital with upper gastrointestinal bleeding. Gastroenterol. Hepatol. Bed. Bench. 2012;5(4):190-96.
28. Yoon H., Kim S.G., Jung H.C., Song I.S. High Recurrence Rate of Idiopathic Peptic Ulcers in Long-Term Follow-up. Gut Liver. 2013;7(2):175-81.
29. Wong G.L., Wong V.W., Chan Y., et al. High incidence of mortality and recurrent bleeding in patients with Helicobacter pylori-negative idiopathic bleeding ulcers. Gastroenterology 2009;137:525-31.
30. McColl K.E. How I manage H. pylori-negative, NSAID/aspirin-negative peptic ulcers. Am. J. Gastroenterol. 2009;104(1):190-93.
31. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни. Росс журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016;26(6):40-54.
32. Ливзан М.А., Кононов А.В., Мозговой С.И. Течение хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori в постэрадикационном периоде. Эксперим. и клин. фармакология. 2007;5:116-23.
33. Tulassay Z., Herszenyi L. Gastric mucosal defense and cytoprotection. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010;24(2):99-108.
34. Хомерики Н.М., Морозов И.А. Особенности цитопротекции в желудке и некоторые аспекты фармакологического действия препаратов висмута. Мед. совет. 2017;11:112-19.
35. Terano A., Arakawa T., Sugiyama T. Rebamipide, a gastro-protective and anti-inflammatory drug, promotes gastric ulcer healing following eradication therapy for Helicobacter pylori in a Japanese population: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. J. Gastroenterol. 2007;42:690-93.
36. Симаненков В.И., Лутаенко Е.А., Никогосян А.А. Клинико-фармакологические особенности применения ребамипида при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Мед. совет. 2016;19:88-95.
Аннотация
Увеличение доли Helicobacter pylori-негативных язв подтверждается многочисленными исследованиями во всем мире. Течение H. pylori-негативной язвенной болезни связано с более высокой кумулятивной частотой рецидивов и осложнений, длительными сроками рубцевания язв, рефрактерностью к проводимой терапии. Маловероятно, что факторы риска, идентифицированные для H. pylori-негативной язвы, такие как генетические маркеры, пожилой возраст, психофизиологический стресс, в будущем исчезнут. В связи с вышесказанным возникает необходимость в клинических исследованиях, направленных на оптимизацию стратегии лечения и профилактики язвенной болезни, не ассоциированной с инфицированием H. pylori.
Ключевые слова: язвенная болезнь, Helicobacter pylori, H. pylori-негативная язвенная болезнь
An increase in the proportion of Helicobacter pylori-negative ulcers is confirmed by numerous studies throughout the world. The course of H. pylori-negative peptic ulcer is associated with a higher cumulative frequency of relapses and complications, long periods of healing of ulcers, and refractoriness to ongoing therapy. It is unlikely that the risk factors identified for H. pylori-negative ulcers, such as genetic markers, elderly age, and psychophysiological stress, will disappear in the future. In connection with the above mentioned, there is a need for clinical studies aimed at optimizing the strategy of treatment and prevention of peptic ulcer, not associated with H. pylori infection.
Key words: peptic ulcer disease, Helicobacter pylori, H. pylori-negative peptic ulcer disease