1. Глав место обитания – кишечник чела и животных. При опред условиях могут покидать данный биотоп и вызывать др заб. 2. Сохр. Жизнеспособность во внеш среде на протяжении опред срока.

2. брюш тифа и паратифов: таксономия, морфолог и тинкториал св-ва, ф-ры вирулентности, устойчивость к действию физ и хим ф-ров, способы заражения и клинич проявл болезни у чела, иммунитет, методы лаб диаг, препараты терапии и профилак.

Таксономия. Сем Enterobacteriaceae Триба Escherichieae р Salmonella в S. enterica S. bongori Подв enterica salamae arizonae diarizonae houtenae indica Серовары Более 2500 (вызывают заб у чела и животных) S. typhi (палочка Эберта-Гаффки) S. paratyphi A (палочка Бриона-Кайзера) S. paratyphi В (палочка Шоттмюллера) S. enteritidis S. typhimurium S. choleraesuis…10 (встречаются редко) серовары, как виды (напр, S. typhi, вместо S. enterica подвид enterica серовар Typhi) Морфол и тинкториал св-ва. Мелкие грам- палочки с закругленными концами размером 0,7-1,5×2-5 мкм, в мазках распол беспорядочно, подвижны (перетрихи), имеют пили I и II типов, S. typhi – микрокапсулу, спор не образуют. Жгутики + (перитрихи) Культурал св-ва. Факультат анаэробы, хемоорганогетеротрофы. Не требоват к условиям культивирования: оптимал Т роста 37⁰С, значение рН 6,8-7,2, длит культивирования – 24-48 ч. Хорошо растут на прост пит средах (МПБ, МПА). В МПБ наблюдается рост в виде диффузного помутнения с послед образ осадка. На МПА образуют колонии в S- (средних размеров, гладкие, блестящие, полупрозрачные с голубоватым оттенком) и R-форме, S. paratyphi В и S. enteritidis по краю колоний формируют слиз валик. В кач-ве накопительных сред испол желчный и селенитовый бульон. На дифференц- диаг средах Эндо, Левина и Плоскирева образуют бесцветные колонии (не ферментируют лактозу). На висмут-сульфитном агаре – колонии черного цвета с металлич блеском, окруженные черным ободком прокрашенной среды. Киш палочка (Escherichiae сoli) на среде Эндо даёт красные колонии (лактаза + штаммы); на среде Левина – темно-синие колонии (лактаза + штаммы), на среде Плоскирева – красные с желтыми пятнами (лактаза + штаммы). Биохим св-ва. Сальмонеллы обладают выраженной ферментативной активностью. Оксидазо- и каталазо+. Р-ция Фогеса-Проскауэра -. Сахаролитич активность: не расщепляют лактозу и сахарозу; глюкозу, маннит, мальтозу и др сахара разлагают до к-ты и газа (искл, S. typhi – до к-ты), по способности разлагать ксилозу и арабинозу различают 4 типа: К+А+; К-А-; К+А-; К-А+.

Протеолитич св-ва: не образуют индол, желатин не разжижают, образуют H₂S(искл,S.Paratyphi A).

Антигены. Антиген структура сальмонелл – сложная, имеются О-, Н-, Vi-, М-антигены.  О – соматический антиген, липополисахарид клет стенки, термостабильный, (выдерживает кипячение в теч 2,5 ч, автоклавирование при 120 С – 30 мин.), чувствит к формальдегиду, но устойчив к спирту, групповой – согласно классификации Кауфмана-Уайта, сем делится на 67 серогрупп (А, В, С, Д…). О-АГ состоит из R-ядра и боковой S-цепи, к кот присоед сахара – рецепторы (обозначаются цифрами). Общность конечного сахара (по хим природе явл 3,6-дидезоксигексозой) явл основанием для объединения в серогр. Некот гр имеют общие О-АГ, но каждая гр содержит 1 основной антиген: в гр А – 2, в гр В – 4, в гр С – 7, Д – 9…  Н – жгутик антиген, белок флагеллин, термолабильный (разрушается при нагревании до 75-100С, а также под д-вием солян к-ты, спирта, протеолитич ферментов), типовой (более 2500 сероваров, расположены в алфавитном порядке в табл Кауфмана-Уайта). У Н-АГ сальмонелл различают 2 фазы: I (специфич) – различна у серотипов, входящих в 1 гр, обозначается строчными лат буквами; II (неспецифич) – содержат в своем составе общие для всей гр компоненты, обозначается арабскими цифрами. Если у серовара присутствуют обе фазы Н-АГ, то его называют двухфазным, если 1 – монофазным.  Vi-АГ – поверхностный полисахаридный антиген S. typhi, явл разновидностью К-АГ, термолабильный (разрушается при кипячении за 10 мин), чувствит к соляной к-те и спирту, встречается только у вирулентных сальмонелл, препятствует агглютинации О-антисыворотками, явл рецептором для бактериофагов.  М-АГ – слиз, водонерастворимый, разрушается под д-вием к-т и спиртов.

1. Энтеробактерий.

Общая характер энтеробактерий. Сем Enterobacteriaceae (от греч. enteron – кишечник) явл самым многочислен сем патоген и условно-патоген микроорг. Вкл след трибы: Escherichieae Erwinieae Yersinieae Klebsielleae Proteae Классификация энтеробак: p. Escherichia, в. E. Coli p.Salmonella, в. S.typhi, S.paratyphi A, и B, S.enteritidis, S.typhimurium, S.anatum, S.infantis, S.Haifa, S.panama p. Shigella, в. S. dysenteriae, S. sonnei, S. flexneri, S. Boydii p. Klebsiella, в. K. pneumoniae, K. rhinoscuromatis, K. Ozaenae p. Proteus, в. P. vulgaris, P. mirabilis p. Yersinea, Y. pestis, Y. enterocolitica, Y. Psevdotuberculosis В сем насчитывается более 40 родов и более 100 видов. Центр положение занимает род Escherichia, кот явл типовым для сем. Близкородственное к нему положение занимают роды Shigella и Salmonella. Морфол и тинкториал св-ва. Все представ сем – грам- мелкие с закругленными концами палочки размером 0,4-0,8×1-5 мкм. М б подвижными за счет перитрихиальных жгутиков. Некот виды имеют капсулу. Имеют пили I (адгезия), II (конъюгация) и III (питание, водно-солевой баланс) типов. Спор не образуют. ФАН, мезофиллы Культурал св-ва. Факультатив анаэробы. Не требоват к условиям культивирования. Хорошо растут на прост пит средах при Т 37⁰С. В ЖПС дают диффузное помутнение с последующим образованием осадка. На ППС могут давать колонии в S- и R-форме. Колонии бак разных родов отличаются по цвету при росте на дифференциально-диагност средах Эндо, Левина и Плоскирева. Биохим св-ва. Энтеробак обладают широким спектром биохим активности, что служит основой подразделения внутри сем на роды, а внутри родов – на виды. Хемоорганогетеротрофы. Каталазо+ и оксидазо-. Р-ция Фогеса-Проскауэра (образов ацетоина при ферментации глюкозы) -. Ферментируют сахара муравьино-кислым брожением. Для бак трибы Escherichieae характерно брожение смешанного типа с образованием большого кол-ва к-т (выявляют в р-ции с метиленовым красным), в некот случаях и газа. Обладают протеолитич ферментами, восст нитраты до нитритов. Ферментативная активность снижается по мере возрастания патоген св-в. Антиген структура: О – соматический антиген, липополисахарид клет стенки. Н – жгутиковый антиген, белок флагеллин. К–поверхностный капсульный антиген полисахаридной природы (маскирует О-АГ, поэтому для выделения О-АГ К-АГ разрушают кипячением). Н-АГ – есть у подвижных видов, белковый, термолабильный, обладает высокой иммуногенностью, но не токсичен. К-АГ – гетерополисахарид, АГ структура испол для систематики энтеробак для выделения родов, видов, сероваров, субсероваров. Также антиген актив обладают пили III типа. Ф-ры патогенности: Все энтеробак содержат эндотокс, кот освобождается при разруш микробных кл. Некот предст сем продуцируют белковые экзотокс (цито-, энтеротокс и гемолизины). Антифагоцитарная активность обеспечивается капсулой и поверхностными белками клет стенки. Также к ф-рам патогенности у энтеробак относятся пили I и II типов, внехромосомные ф-ры наследственности (R-, tox-плазмиды). Патогенность: 1) облигатно-патогенные – способны вызывать заб у здорового чела 2) условно-патогенные – вызывают заб при попадании в большом кол-ве в нехаракт для них биотоп и у лиц со сниж иммунитетом 3) непатогенные. Распр в природе и роль в патологии. Энтеробак распростр повсеместно: в почве, воде, в составе микрофлоры различных животных и чела. Могут вызывать заб у чела, животных, птиц, насекомых и раст. Escherichia – вызыв у чела гнойно-воспалит и септич заб, острые кишеч инф и пищ отравления; Shigella – острые киш инф (шигеллезы=бактериал дизентерия); Salmonella – брюш тиф, паратифы А и В, острые киш инф (сальмонеллезы); Yersinia – чума, псевдотуберкулез и киш иерсиниоз; Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Providencia, Serratia – внутрибольничные (заб мочепол сис-мы и респираторного тракта, раневые инф, менингиты, сепсис) и пищ токсикоинфекции.

Ф-ры патогенности. Токс: эндотокс – липополисахарид клет стенки, высвобождается при массовой гибели возбуд, играет основную роль в патогенезе брюш тифа, оказывая пирогенное и токсич д-вие; ф-ры адгезии и колонизации — пили IV типа (фимбрий), микрокапсула, К-Аг, H-Аг, Vi-Аг (ф-р вирулентности, О- иннагглютинабельность), гиалуронидаза, фибринолизин, лецитиназа. TTCC-1 и TTCC-2 ингибируют процесс созревания фаголизосомы, супероксиддисмуаза позволяет выживать и размножаться в макрофагах. возбуд сальмонеллезов выделят экзотокс – термолабильный белковый энтеротокс, сходный с холерогеном и LT-токс E. coli (увелич в кл эпителия тонкого кишечника содержание цАМФ, что приводит к повыш выходу воды из кл и развитию диареи) + цитотоксич д-вие, вызывая гибель энтероцитов. Ферменты патогенности: гиалуронидаза, фибринолизин, лецитиназа, муциназа, протеаза, супероксиддисмутаза (инактивирует суперактивные радикалы О₂, что придает устойчивость к фагоцитозу). Содержат соматический термостабильный О-антиген (в его входит Vi- антиген) и термолабильный жгутик Н-антиген. Структурные и хим компоненты кл: пили I и II типов; микрокапсула у S. typhi; белки наруж мембраны – инвазины (обеспечивающие инвазию слиз и резистентность к фагоцитозу, позволяющую сальмонеллам сохр и размножаться внутри фагоцитов); «островки патогенности». Резистентность у сальмонелл – достаточно высокая. Выдерживают рН в диапозоне 4-9, в водоемах, сточных водах, почве сохр жизнеспособность до 3 мес, в комнатной пыли – от 80 до 550 д. Хорошо переносят низкие Т: во льду сохр более 60 д, в замороженном мясе – 6-13 мес (в толще мяса могут сохр и после тепловой обработки), размножается в мясном фарше при +5⁰С, в яйцах – до 13 мес (при хранении яиц в холодильнике могут проникать через неповрежденную скорлупу и размножаться в желтке), в колбасе – 2-4 мес, в хлебе – до 3-х мес, на овощах и фруктах – 5-10 д. Хуже выдерживают высокую Т: при 56⁰ С выдерживают 40-60 мин, при 70⁰ С погибают через 10 мин, при 100⁰ С – моментально. Чувствит к дезр-рам в рабочей концентрации (5% фенол, 3% хлорамин, 3% лизол вызывают гибель бак через 2-3 мин) и а/б. Роль в патологии. Брюш тиф (название болезни дал Гиппократ, происходит от греч. typos – туман, спутанное сознание) – острое антропонозное инфекц заб, характ поражением лимфоидного аппарата тонкого кишечника, бактериемией, выраженной лихорадкой, интоксикацией и розеолезной сыпью. Паратифы А и В сходны по характеру и клинич проявлениям с брюшным тифом, но протекают более легко. Эпидемиология. Ист инф: больные и бактерионосители. Механизм передачи: фекально-оральный (пути: пищ, вод, контактно-бытовой). Брюш тиф и паратиф А распр чаще вод путем (употребление воды из неглубоких загрязненных водоемов, технич водопроводов, в случаях прорыва канализационных вод). При паратифе В преобладает пищ путь (заражение чаще происходит через молоко, молоч продукты, кремы, овощные салаты). Бытовой путь реализуется через бактерионосителей. Наибол опасность предст больные в разгар заб (на 2-3-й нед болезни), т к именно в этот период начинается массовое выделение возбуд с испражнениями, в эпидемиологич отношении - больные легкими и стертыми формами брюш тифа, поскольку они нередко сохр подвижный образ жизни и рассеивают возбуд во внеш среду. Особенно велика роль бактериовыделителей детей дошкольного и школьного возраста, т к они легче инфицируют окр предметы и среду. После перенесенного брюш тифа бактерионосительство формируется у 2-10% детей. Период заразности: острые бактерионосители – до 3 мес. после перенесенного заб. Хронич бактерионосители – более 3-х мес. после перенесенного заб. Вод вспышки протекают относительно легче пищ, заб имеет «+» инкубац. период, кривая заб имеет крутой подъем и быстрый спад после принятия соответств мер на водопроводе, канализации. В последние годы роль вод ф-ра передачи брюш тифа (особенно в городах) резко уменьш. Патогенез и клинич особен брюш тифа и паратифов А и В. В клинич течении болезни условно можно выделять несколько периодов: период нарастания клинич симптомов (5-7 д), период разгара (7-14 д), угасания (14-21 д) и период реконвалесценции (после 21-28 д болезни). Начало заб м б острым, когда Т тела достигает максимал значений не позднее 3-го д болезни, и постепенным (после 3-го д). У детей брюш тиф чаще начинается остро. Динамика развития клинич проявл существенно зависит от возраста детей. У детей старшего возраста клиника брюш тифа практически не отличается от таковой у взрослых, в то вр как у детей раннего возраста течение брюш тифа имеет некот особенности. В типичных случаях у детей старшего возраста (7-14 лет) брюш тиф может иметь как острое, так и постепенное начало с повыш Т тела, кот достигает максимал цифр (до 38-40°С) в теч 3-5 дней и имеет характ для этого заб утренние ремиссии. Сниж Т тела происходит литически, чаще всего по типу укороченного лизиса. Общая продолжит лихорадочного периода (при лечении А/Б) не превышает 2-3 нед (в среднем 14 дней). Инкубац период – 10-14 д. Клиника брюш тифа, паратифов А и В характ циклич течением и проявл лихорадкой (повыш Т тела до 39-40⁰С), интоксикацией, появл розеолезной сыпи, гепатолиенальным синдромом, нарушениями со стороны нерв (бред, галлюцинации) и серд-сосуд (падение АД, коллапс) сис-м. Выздоровление не всегда совпадает с освобождением орг от возбуд, этот процесс затягивается; 5 % переболевших становятся бактерионосителями. Иммунитет. Постинфекцион иммунитет при брюш тифе и паратифах – гуморальный, напряженный, длит (не менее 15-20 лет, част пожизненный). Образуются антитела к О-, Н-, Vi-антигенам: 1ыми к концу 1-й нед заб появл антитела к О-АГ, достигая максимума к периоду разгара (14-15 дней), а затем исчезают. Антитела к Н-АГ появл к концу 2-й нед, достигая максимума в период реконвалесценции и длит сохр в орг после перенесенного заб. Антитела к Vi-АГ обнаруживаются у бактерионосителей брюшного тифа. Микробиологич диаг. Исслед материал: выбор материала для исслед при брюш тифе и паратифах опред стадией заб (инкубац период – испражнения, продромальный период, 1-я неделя заб – кровь на посев, разгар заб и период реконвалесценции, с конца 2- ой нед – моча, испражнения, желчь, соскоб из розеол, костный мозг, кровь на серодиаг), Бактериоскопич метод. Бактериологич метод (основной). Серологич метод: Р-ция Видаля (развернутая РА с О- и Н-антигенами); РНГА с эритроцитарными О-, Н-, Vi-диагностикумами; ИФА; РИФ.

Брюш. тиф вызывают бак. Salmonella typhi, паратифы - S. paratyphi A и S. schottmuelleri. Бактериологич. и серологич. Диаг. проводят в зависимости от периода заб. В 1-7-й д болезни и до конца лихорадочного периода наблюдается бактериемия и чистую культуру можно выделить из крови (гемокультура). Для этого у больного из локтевой вены берут 5-10 мл крови и сразу же засевают в колбу с 50 мл среды Рапопорт, содерж желчь, глюкозу и индикатор. После инкубации 18-20 ч при 37°C наблюдают изменение среды. В случае диффузного помутнения и изменения цвета среды за счет ферментации глюкозы делают предварительный вывод о наличии возбуд брюш тифа; при наличии, кроме этих признаков, газообразования в поплавке – возбуд паратифов. Со среды Рапопорт культуру пересевают на среды Эндо и Рассела для выделения чистой культуры; на 3-й д отмечают ферментацию глюкозы на среде Рассела. В наст вр при опред фаговара S. typhi, находящейся в Vi-форме, испол сокращенное число фагов (45), фаговара S. paratyphi A - 6 специф фагов, фаговара S. schottmuelleri — 11 фагов. К началу 2ой нед заб в крови больных появл антитела, кот выявляют р-цией агглютинации Видаля. В кач-ве антигенов испол О- и Н-брюшнотифозные и ОН-паратифозные диагностикумы, при этом известно, что при брюш тифе О-антитела накапливаются в разгар заб, а к концу болезни их кол-во снижается. Н-антитела обнаруживаются в конце заб и сохр Длит Вр после его перенесения. Титр антител- агглютининов нарастает в процессе болезни и это отличает так называемый «инфекц Видаль» от «прививочного и поствакцинального Видаля», т к в последнем случае после перенесенного заб и вакцинации антитела также обнаруживаются. Диагностич титр р-ции Видаля равен 1:100. Начиная со 2-й нед заб проводят серологич исслед с целью опред наличия и типа антител. Исслед проводится постановкой РНГА. РНГА ставят с О-, Н- и Vi-диагностикумами. «+» считают диагностич титр не менее 1:200. Ранее для серологич диаг применяли развернутую р-цию агглютинации Видаля. В наст вр серологич исслед проводят также постановкой ИФА. Диаг. основана на выявлении живых бак. возбуд в пробах биологич. субстратов в зависимости от стадии заб; идентификации возбуд по культурально-ферментативным св-вам, антигенной характ до ур Серолог варианта (S. Typhi), опред чувствит к антимикробным препаратам и проведения молекулярно-эпидемиологич исслед. в обнаружения возбуд. испражнения, мочу, желчь; с целью обнаружения Vi-антигена ставят РНГА с эритроцитарным Vi-диагностикумом. Серолог анализ, проведенный с помощью р-ции Видаля, позволяет выявить в человеч орг иммун антитела к возбуд брюш тифа - бак рода Salmonella enterica, серотипа typhi. Анализ проводится след обр: исслед сыворотку разводят, к пробам добавляют пара- и брюшнотифозные диагностикумы (стандартные эритроциты, сенсибилизированные антигенами возбуд), выдерживают при Т +37 С 2 ч. Позитивной считается р-ция, при кот образовался осадок в виде белесых хлопьев: при О-агглютинации осадок мелкозернистый, при Н – крупными пластинками. При негативной р-ции жидкость в пробирке мутная, а осадок отсут. Профилакт и леч. Для специфич проф брюш тифа испол брюшнотифоз сорбированную и брюшнотифозную спиртовую, обогащенную Vi-антигеном, вак. Для проф по эпидем показаниям людям, проживающим совместно с больным, а также употреблявшим продукты и воду, зараж (или при подозрении на заражение) S. Typhi, назначают брюннотифозный бактериофаг.

Молекулярно-биологич метод (ПЦР, ДНК-зонды). Аллергологич метод (кожно-аллергич проба с эбертином). Специф проф проводится по эпидпоказаниям: Вак ТАБТе – химич сорбированная вак (содержит полные антигены брюшнотифозные, паратифозные А и В, столбнячный анатоксин);

• Брюшнотифозная спиртовая вакцина, обогащенная Vi- антигеном;

• Брюшнотифозный бактериофаг.

Неспециф проф: ранняя диаг и изоляция больных, дезинфекция в очаге инф, выявл бактерионосит, соблюдение санитарного режима в детских учреждениях, предприятиях питания, санитарно-бактериологич контроль за работой систем централизованного и нецентрализован водоснабжения.

Лечение: ХТП и а/б; при сальмонеллезах применяется, в основном, патогенетическая терапия, направленная на нормализацию ВЭБ (а/б назначают только при генерализованных формах); специфич лечение – брюшнотифозные и сальмонеллезные бактериофаги.

3. дизентерии (шигеллёза): таксономия, морфология и тинкториал св-ва, факторы вирулентности, устойчивость к действию физ и хим ф-ров, способы заражения и клинич проявл болезни у чела, иммунитет, методы лаб диаг, препараты терапии и профилакт.

Таксономия. Сем Enterobacteriaceae Триба Escherichieae Род Shigella В S. dysenteriae (3 штамма: Григорьева-Шига, Штуцера-Шмитца, Лардж-Сакса) 12 сероваров S. flexneri 9 S. boydii 18 S. sonnei 1 Морфол и тинкториал св-ва. Грам- палочки размером 0,5-0,7×2-3 мкм., в мазках располаг беспорядочно, неподвижны, имеют пили I и II типов, спор и капсул (искл, S. flexneri может формировать микрокапсулу) не образуют. У многих штаммов обнаруживают пили, некот шигеллы обладают микрокапсулой. Культуральные св-ва. Факультат анаэробы, хемоорганогетеротрофы. Не требоват к условиям культивирования. Оптимальная Т 37⁰С, рН 6,7-7,4, длит культивирования – 24-48 ч. Хорошо растут на прост пит средах (МПБ, МПА). В МПБ наблюдается рост в виде диффузного помутнения с последующим образованием осадка. На МПА образуют колонии в S- форме: мелкие слабовыпуклые полупрозрачные гладкие, блестящие колонии с ровными краями. У S. sonnei при росте на ППС возможна диссоциация в R-форму. На дифференц-диагност средах (Эндо, Левина, Плоскирева) шигеллы растут в виде бесцветных колоний, т к не расщепляют лактозу. Средой обогащения явл селенитовый бульон. Биохимич св-ва. В сравнении с др энтеробактериями шигеллы обладают наиб паразитарностью и наим ферментативной активностью. Шигеллы – оксидазо- и каталазо+. Дают «–« р-цию Фогеса-Проскауэра. Сахаролитич активность: лактозу и сахарозу не расщепляют (кроме S. sonnei, кот медленно в течении 72 ч ферментируют лактозу), глюкозу и др сахара разлагают до к-ты без газа, в отношении маннита разделяются на маннитопозитивные (S. dysenteriae) и маннитонегативные (все остальные). Протеолитич св-ва: шигеллы не образуют сероводород, не разжижают желатин, не ферментируют мочевину, индол образуют непостоянно, восст нитраты в нитриты. Антигенные св-ва. О–соматич антиген, липополисахарид клет стенки, термостабильный, спиртоустойчивый, группо- и типоспецефический. К – капсульный антиген , кислый полисахарид, типовой (только у S. flexneri). По О-АГ структуре шигеллы делятся на 4 серогр (А, В, С, Д), гр на 40 сероваров, а у S. flexneri серовары по К-АГ – на подсеровары.

Международная классификация шигелл по антигенной структуре.

Ф-ры патогенности. Токс: эндотокс – липополисахарид клет стенки, оказывает пирогенное и токсич (на нервн и сосуд сис-мы) д-вие; экзотокс (токсин Шига у S. dysenteriae 1 серовара и шигаподобные токс у остальных) – накапливается после гибели шигелл, обладает цитотоксич д-вием (нарушает синтез белка на рибосомах) на кл эндотелия подслизистой толстого кишечника (токсин Шига также может поражать гломерулы почек, вследствие чего развивается ГУС с почечной недостаточностью).

гиалуронидаза, фибринолизин, муциназа, плазмокоагулаза, нейраминидаза. Инвазируют слиз оболочку толстой кишки с последующим межклет распростран. Эта способность связана с функционированием крупной плазмиды инвазии, кот детерминирует синтез белков-инвазинов. Эти белки чувствит к трипсину, поэтому процесс инвазии начинается именно в толстой кишке. Межклет распростран связано с «белком распространения», кот вызывает лизис мембран эукариотической кл. Также шигеллы продуцируют белковый цитотоксин, кот поражает эндотелий, следствием чего явл появление в кале крови. Структурн и химич компоненты кл: пили I (адгезия) и II (конъюгация) типов;