Материал: 1-6
Аллергенность – аллергическая реакция возникает при повторном введении ЛС.
Существуют 4 ее типа:
Немедленный тип – Ig E (антитело) связывается с ЛС (антигеном) на
поверхности тучных клеток и вызывает их дегрануляцию, что приводит к выделению гистамина. Клин. проявления: крапивница, ринит, бронхоспазм, отек гортани, анафилактический шок. (Может возникнуть при применении пенициллинов, сульфаниламидов)
Цитолитический тип – IgG- и IgM-антитела, активируя систему комплемента,
взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. (Метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин –тромбоцитопеническую пурпуру, метамизол (анальгин) – агранулоцитоз)
Иммунокомплексный тип – IgE-антитела образуют комплексы с антигеном и
комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием сосудов и повреждают его. В результате развивается сывороточная болезнь, которая проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. (Могут вызывать пенициллины, сульфаниламиды)
Замедленный тип – вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие
сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу.
Вопрос 6
Основные этапы клинического испытания и внедрения новых лекарственных средств в химико-фармацевтическую промышленность и широкую медицинскую практику. Методы оценки действия лекарственных препаратов. Порядок регистрации отечественных препаратов. Понятие о GLP, GCP, GMP.
GLP Good laboratory practice |
GCP Good clinical practice |
GMP Good manufactured practice |
Надлежащая лабораторная практика – система норм и правил, направленных на обеспечение согласованности и достоверности лабораторных исследований. Задача: обеспечить возможность полного прослеживания и восстановления всего хода исследования |
Надлежащая клиническая практика – международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документальное оформление и предоставление результатов такого исследования |
Надлежащая производственная практика – система норм, правил и указаний в отношении производства ЛС, мед. устройств, изделий диагностического назначения, пищевых добавок. Регулирует и оценивает параметры производства. |
Клинические испытания проводятся по стандартам GCP
Имеется ряд ограничений:
Необходимо согласие пациентов на включение их в определенную программу изучения ЛС
Нельзя проводить испытания на детях, беременных пациентах с психическими отклонениями (если ЛП не предназначен для этих категорий)
Применение плацебо исключено, если заболевание угрожает жизни
Этический комитет – независимый орган, рассматривающий проблемы этики и морали, касающиеся исследований с привлечением людей (в случаях, которые не описаны или нечетко описаны в законе)
Клинические исследования состоят из 4х фаз:
I фаза. Проводится на небольшом кол-ве здоровых добровольцев (2-24). Получают
предварительные данные о безопасности препарата и его действии человека:
Устанавливаются оптимальные дозировки
Исследуется фармакокинетика и фармакодинамика
Изучается биодоступность
Изучается метаболизм активной субстанции
Исследуется влияние пола, возраста, пищи на действие ЛП
Изучают взаимодействие ЛП с другими лекарствами
II фаза. Проводится на небольшом количестве больных с данным заболеванием
(обычно до 100-200). Подробно исследуется фармакодинамика (включая плацебо), фармакокинетика в-в, регистрируются побочные эффекты.
III фаза. Проводится на большом контингенте больных (до неск. тыс.)
Подробно изучается эффективность и безопасность ЛП, побочные эффекты, в т.ч. аллергические р., токсичность препарата. ЛП сравнивают с другими ЛП этой группы.
Используют следующие методы:
Рандомизация – случайное распределение больных по группам
Плацебо – лек. форма, не отличаемая от исследуемого препарата по внешнему
виду, цвету, вкусу, запаху и т.п., но не содержащая активного в-ва и не оказывающая специфического воздействия на организм пациента
Слепой метод – позволяет избегать субъективности при распределении
пациентов по группам и при оценке результатов исследования.
Простой слепой метод – только пациент не знает, получает он
исследуемый или контрольный (препарат с доказанной эффективностью)
Двойной слепой метод – ни пациент, ни врач не знают о том, какой ЛП
назначен пациенту
Тройной слепой метод – ни пациент, ни врач, ни организаторы и
статистики не знают о том, какой ЛП назначен пациенту
IV фаза. Исследование проводится на максимальном кол-ве больных. Собирается
дальнейшая информация об эффективности и безопасности ЛП и его побочных эффектах. Определяются отдаленные результаты лечения.
Вся информация собирается и передается для регистрации ЛП.
Смысл последовательного проведения испытаний от 1-й к 4-й фазе заключается в
постепенном расширении объема исследований, что позволяет уменьшить риск возможного отрицательного воздействия препарата на больного и более тщательно определить показания и противопоказания к его применению.
Регистрация ЛП: проводится в МЗ РФ
I этап. Подготовка документов для формирования регистрационного досье,
включая документы, необходимые для получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственного препарата, подача регистрационного досье в Министерство здравоохранения РФ.
II этап. Получение разрешения на проведение клинического исследования (для
препаратов, разрешенных для медицинского применения на территории Российской Федерации менее 20 лет), проведение клинического исследования.
III этап. Экспертиза качества ЛП и экспертиза отношения ожидаемой пользы к
возможному риску применения лекарственного препарата, осуществляемые после проведения клинического исследования лекарственного препарата:
Контроль качества лекарственного препарата в уполномоченном Лабораторном центре и утверждение Нормативного документа;
Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения и утверждение Инструкции по медицинскому применению ЛП
IV этап. Принятие Министерством здравоохранения России решения о включении
ЛП в Государственный реестр лекарственных средств и оформление регистрационного удостоверения.