Материал: Варламова А.И.. Фармакотоксикологическая характеристика нового комплексного антигельминтного препарата вигисокс

16

развития внешних и внутренних аномалий, следовательно, можно говорить об отсутствии его тератогенного действия.

Таблица 3 – Влияние многократного введения вигисокса в различные периоды эмбриогенеза в трехкратной терапевтической дозе (180 мг/кг) на пренатальное развитие крыс (n=6; M±m)

2.2.1.7. Антимитотическое действие вигисокса

Значения основного показателя митотической активности клеток, т.е. митотического индекса, при различных периодах экспозиции после введения вигисокса колебались от 0,38+0,29÷0,53+0,32 до 0,41+0,27 % в контроле. Вигисокс не оказывал статистически значимого влияния на процентное число делящихся клеток. Относительное количество клеток на всех стадиях митоза было сопоставимым с таковым в контроле. Вигисокс не вызывал изменений митоза и для него не характерно антимитотическое действие.

17

2.2.2. Антигельминтная эффективность вигисокса при основных гельминтозах овец

2.2.2.1. Титрация терапевтической дозы вигисокса при мониезиозе овец

Через 10 сут после введения вигисокса в дозе 60 мг/кг все животные полностью освободились от мониезий, о чем свидетельствует отсутствие яиц мониезий в фекалиях овец. Инвазированность овец контрольной группы в течение опыта изменялась несущественно (Р > 0,05). Среднее число яиц мониезий в г фекалий составило до опыта 255,7+13,2 и в конце опыта 260,4+12,8 экз. Базовый препарат – фенасал в дозе 60 мг/кг показал 86 %- ное снижение количества яиц мониезий в фекалиях овец. Следовательно, дозу вигисокса 60 мг/кг можно считать терапевтической при мониезиозе овец. Препарат в испытанных дозах хорошо переносился овцами.

2.2.2.2. Титрация терапевтической дозы вигисокса при стронгилятозах пищеварительного тракта овец

Результаты испытания вигисокса в разных дозах при желудочнокишечных стронгилятозах свидетельствуют о 100 %-й эффективности препарата в дозе 60 мг/кг. Препарат хорошо переносился животными и не оказывал побочного действия на их организм. При стронгилятозах пищеварительного тракта овец вигисокс в дозах 40 и 50 мг/кг проявил соответственно 95 и 98,6 %-ное снижение количества яиц стронгилят в фекалиях при 90 %- ной экстенсэффективности. Базовый препарат – фенбендазол в дозе 5 мг/кг показал 94,7%-ный эффект по результатам учета числа яиц стронгилят до и после дегельминтизации.

2.2.2.3. Эффективность вигисокса при диктиокаулезе овец

Вигисокс в дозе 60 мг/кг показал 100 %-ную эффективность против Dictyocaulus filaria. Препарат в дозе 50 мг/кг по результатам копроларвоскопических исследований проявил 97,5 %-ную эффективность. Базовый препарат фенбендазол в дозе 5,0 мг/кг показал также хорошую переносимость, равную 97,6 %. Зараженность овец контрольной группы диктиокаулюсами в период опыта существенно не изменялась (Р > 0,05) и среднее число личинок диктиокаулюсов составило в г фекалий до опыта 150,6+11,8 и в конце опыта 154,8+12,0.

18

2.2.2.4. Эффективность вигисокса при трихоцефалезе овец

Наилучшую эффективность вигисокс против трихоцефал показал в дозе 80 мг/кг. Препарат проявил 98,9 %-ную эффективность по результатам учета числа яиц нематод в фекалиях до и после лечения. При этом 6 из 7 обработанных овец полностью освободились от трихоцефал. Эффективность вигисокса в дозе 70 и 60 мг/кг составила соответственно 95,1 и 92,4 %. Учитывая недостаточно высокий эффект вигисокса против трихоцефал в дозе 60 мг/кг (рекомендуемая терапевтическая доза при других гельминтозах) целесообразно для обеспечения более высокой эффективности дозу препарата повышать до 80 мг/кг.

2.2.2.5. Действие антигельминтиков против мониезий разного возраста

Эффективность против взрослых мониезий фенбендазола составила 84,0 % и альбендазола 88,0 %, а против неполовозрелых мониезий соответственно 64,3 и 75,0 %. Никлозамид и вигисокс показали одинаковую эффективность, равную против взрослых мониезий 100 % и против неполовозрелых 89,3 %. Эффективность празиквантела составила 100 % против неполовозрелых и взрослых мониезий. У молодняка овец контрольной группы обнаружили, в среднем, по 2,8+0,5 экз. неполовозрелых и 2,5+0,5 экз. имагинальных мониезий, из них 62 % составляли M. еxpansa и 38 % M. benedeni.

Испытанные препараты оказались высокоэффективными против взрослых мониезий. Их эффективность против неполовозрелых мониезий была ниже кроме празиквантела. В связи с этим для проведения преимагинальных дегельминтизаций животных целесообразно применять антигельминтики с учетом их действия против неполовозрелых мониезий.

2.2.2.6. Эффективность вигисокса против аноплоцефалят разных видов

14 из 16 овец, инвазированных M. expansa, освободились после дачи вигисокса в дозе 60 мг/кг. Количество яиц M. expansa снизилось с 142,4+8,4 до 3,0+0,6 экз., т.е. на 97,9 %. Эффективность вигисокса при мониезиозе овец, вызванной M. benedeni, оказалась практически аналогичной. Количество яиц M. benedeni в фекалиях леченых животных снизилось на 97,5 %. 98,9 %-ная эффективность получена нами при испытании вигисокса на овцах, инвазированных Th. giardi. Количество яиц тизаниезий в фекалиях овец через 10 суток после дегельминтизации снизилось с 123,5+8,0 до 1,3+0,4 экз. При вскрытии овец из разных хозяйств, у которых после лече-

19

ния обнаруживали яйца аноплоцефалят в фекалиях, находили в тонком ки-

шечнике по 1-2 экз. M. expansa и M. benedeni и 1 экз. Th. giardi.

2.2.2.7. Действие антигельминтиков на яйца мониезий

Вигисокс проявлял овоцидные свойства. На первые, вторые и третьи сутки после дегельминтизации овец вигисоксом в дозе 60 мг/кг нежизнеспособными оказались соответственно 45,0; 66,9 и 78,8 % яиц мониезий, выделяющихся с фекалиями. Учитывая полученные нами результаты о неполной гибели всех выделяющихся с фекалиями яиц цестод после дегельминтизации, целесообразно первые трое суток после лечения животных не выпасать на пастбище во избежание его контаминации инвазионными элементами.

2.2.3. Влияние вигисокса на организм овец

В результате исследований нами было установлено, что вигисокс в терапевтической (60 мг/кг) и в три и пять раз увеличенных (180 и 300 мг/кг) дозах не оказывает отрицательного влияния на общее клиническое состояние овец. Показатели клинического статуса овец, получавших антигельминтный препарат в дозе 300 мг/кг, соответствовали референтному уровню для данного вида животных. Гематологические показатели подопытных овец на протяжении всего периода наблюдений были в переделах физиологической нормы и существенно не отличались от показателей овец до введения вигисокса (Р > 0,05).

При биохимическом исследовании крови подопытной группы овец, получавших дозу 300 мг/кг, на 1, 3 и 5-е сутки показатели активности амилазы были сравнимы с контрольной группой: 252,0+4,8; 252,6+5,0 и 251,7+5,2 Ед/л к 253,2+4,3; 253,4+5,0 и 252,6+4,9 Ед/л. Показатели активности щелочной фосфатазы подопытной группы овец, получавших препарат в дозе 300 мг/кг, на 1, 3, и 5 сутки были также сравнимы с показателями контрольной группы животных: 60,9+6,1; 61,3+5,9 и 59,0+5,8 Ед/л к 61,4+5,8; 60,2+5,8 и 59,4+5,6 Ед/л. Биохимические показатели общего билирубина, креатинина, мочевины, глюкозы у всех подопытных групп соответствовали физиологическим нормам. Таким образом, вигисокс в терапевтической и в 3 и 5 раз увеличенных дозах (180 и 300 мг/кг) не оказывает отрицательного влияния на клинический статус, гематологические и биохимические показатели овец, что свидетельствует о хорошей переносимости препарата животными этого вида.

20

2.2.4. Сроки выведения действующих веществ вигисокса из организма овец

2.2.4.1. Сроки выведения фенбендазола и его метаболита из организма овец после введения вигисокса

Остаточные количества фенбендазола в максимальном количестве отмечены на первые сутки после обработки овец вигисоксом и соответствуют следующим значениям: в пробах печени – 2250,88+450,18 нг/г, селезенки – 708,26+141,65 нг/г, сердца – 355,14+71,03 нг/г, мышечной ткани – 277,59±55,52 нг/г. Отмечены высокие концентрации сульфоксида фенбендазола в тканях печени, почек и мышечной ткани через 3 суток после окончания обработки животных: 1054,27+210,85; 502,93+ 97,16 и 225,67+45,13 нг/г соответственно. В результате проведенных исследований установлено, что фенбендазол создает достаточно высокие концентрации в тканях печени, почек, мышечной ткани и др. органах в основном через сутки и трое суток после применения вигисокса. В то же время на 7-мые сутки в организме овец в большем количестве обнаруживаются остаточные количества его метаболита – оксфендазола, так, например, в печени его концентрация составляет 71,43+14,29 нг/г, в почках: 76,84+15,37, мышцах 86,08+17,21

нг/г. Однако на 10-ые сутки анализ фенбендазола и оксфендазола дал отрицательный результат во всех органах и тканях. Следовательно, период полного выделения остаточных количеств фенбендазола, сульфоксида из органов и тканей овец составляет 10 суток после окончания обработки.

2.2.4.2. Сроки выведения фенасала из организма овец после введения вигисокса

Установлены максимальные концентрации фенасала в органах и тканях овец на первые сутки после обработки овец антигельминтиком и соотвествуют следующим значениям: в пробах печени – 4036,69+807,34; почек –

1226,57+245,31; легких – 925,54+185,11; сердца – 713,07+142,61; селезенки

–581,84+116,37; жировой ткани – 8470,60+1694,12 нг/г; период полного выделения фенасала – 10 суток.

2.2.5. Комиссионное испытание вигисокса при смешанной инвазии овец

При нематодирозе овец количество яиц нематодирусов в фекалиях после дегельминтизации вигисоксом в дозе 60 мг/кг снизилось на 98,6 %, а 21 из 23 овец полностью освободились от нематодирусов. Эффективность вигисокса в терапевтической дозе при других стронгилятозах пищеварительного тракта