Материал: Варламова А.И.. Фармакотоксикологическая характеристика нового комплексного антигельминтного препарата вигисокс

11

танно инвазированным мониезиями (Moniezia benedeni), стронгилятами пищеварительного тракта. В качестве базового препарата использовали фенбендазол в дозе 5 мг/кг на 20 овцах. Эффективность препаратов учитывали по результатам копроовоскопических исследований до и через 15 суток после дегельминтизации.

Производственное испытание вигисокса при желудочно-кишечных стронгилятозах овец. Вигисокс назначали животным однократно в дозе 60 мг/кг в смеси с 0,3 кг овсяной дерти (на 1 голову) путем групповой дачи с кормом. Эффективность препарата учитывали по результатам копроовоскопических исследований до и через 18 суток после дегельминтизации.

Данные всех опытов обрабатывали статистически по методу СтьюдентаФишера.

2.2.Результаты исследований

2.2.1.Токсикологические свойства вигисокса

2.2.1.1.Острая токсичность вигисокса при введении в желудок

Установили, что введение в желудок вигисокса в тестируемых дозах:

для белых мышей – 10000 мг/кг и белым крысам 6000 мг/кг ни в одном случае не вызывало гибели животных. У животных обоих видов не отмечали признаков интоксикации. Они сохраняли обычную двигательную активность, охотно потребляли корм и воду и после введения препарата динамично прибавляли в массе тела. Доза препарата 6000 мг/кг являлась максимально возможной для внутрижелудочного введения крысам и 10000 мг/кг - мышам. В связи с этим ЛД50 будет превышать 6000 мг/кг при введении в желудок белым крысам и 10000 мг/кг - мышам, что позволяет сделать вывод о том, что животные не обладают видовой чувствительностью к препарату. Согласно ГОСТа 12.1.007-76 вигисокс относится к IV классу малоопасных веществ.

2.2.1.2. Острая токсичность вигисокса при нанесении на кожу

При аппликации вигисокса на кожу в дозах 3000 и 6000 мг/кг у животных наблюдали адекватную реакцию на нанесение чужеродного вещества; какихлибо симптомов интоксикации, изменений состояния и поведения крыс не отмечали в течение всего периода наблюдений, т.е. 14 суток. Вместе с тем доза 6000 мг/кг была максимально возможной для аппликации на кожу. С уче-

12

том этого ограничивающего фактора ЛД50 вигисокса будет превышать 6000 мг/кг (IV класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).

2.2.1.3. Раздражающее действие вигисокса на кожу и слизистые оболочки

Препарат в дозах 3000 и 6000 мг/кг не оказывал отрицательного воздействия на неповрежденную кожу крыс. Примерно через 10 сут после нанесения препарата кожа покрылась ровным шерстным покровом. При оценке влияния препарата на конъюнктиву глаза при внесении 1%-ной суспензии вигисокса кроликам за исключением адекватной реакции у животных на внесение инородного тела, никаких других признаков не наблюдали. Таким образом, вигисокс не проявил раздражающего действия на неповрежденную кожу крыс и слизистую оболочку глаз кроликов.

2.2.1.4. Кумулятивные свойства вигисокса

При введении препарата в течение двух месяцев в дозе 1/10 от максимально возможной для внутрижелудочного введения крысам суммарная доза, полученная животными, составила 26400 мг/кг. При введении дозы 1/20 от дозы максимально возможной для внутрижелудочного введения крысам суммарная доза 13200 мг/кг. Падежа крыс в обеих подопытных группах не отмечали. Так как, отсутствовала гибель животных, то нам не удалось определить коэффициент кумуляции. Следовательно, можно сделать вывод о том, что вигисокс не обладает кумулятивными свойствами.

2.2.1.5. Субхроническая токсичность вигисокса

При ежедневном введении вигисокса в трех тестированных дозах (1200, 600 и 300 мг/кг) внешних признаков токсикоза и гибели крыс не наблюдали в течение всего опытного периода. Динамика живой массы крыс разных групп позволяет заключить, что введение вигисокса в указанных дозах не оказало существенного влияния на этот параметр. Массовые коэффициенты органов у животных двух опытных групп колебались в пределах контрольных значений и референтнаых значений для данного вида животных. В частности, значение относительной массы печени у крыс, получавших вигисокс в дозах 1/5, 1/10 и 1/20 от дозы максимально возможной для внутрижелудочного введения кры-

сам – 6000 мг/кг, составило 12,57±0,45 г; 12,68±0,35 и 12,64±0,33 г против контрольного значения 12,83±0,26 г; почек – 1,94±0,03 г; 2,01±0,07 и

13

1,84±0,03 г против 2,03±0,05 г в контроле и сердца – 1,17±0,08 г; 1,09±0,07 и 1,19±0,06 г против 1,25±0,04 г в контроле (Рис. 1).

Рисунок 1 – Влияние вигисокса на массовые коэффициенты органов

Препарат в дозах 1200, 600 и 300 мг/кг/сутки не оказал достоверного влияния на гематологические показатели. В частности, уровень гемоглобина у крыс, получавших вигисокс в дозах 1200, 600 и 300 мг/кг/сутки равнялся 10,62±1,74; 9,71±2,21 и 11,70±0,97 против контрольного значения 9,77±1,92 г%; количество эритроцитов составляло 4,59±0,95; 5,83±0,52 и 5,34±0,43 против 5,63±0,88 млн/мм3; число лейкоцитов равнялось 6,

80±1,82, 7,73±1,44 и 6,91±2,00 против 8,11±2,46 тыс./мм3 и т.д. (Рис. 2).

Протестировано 10 биохимических показателей, отражающих состояние белкового, жирового и углеводного обмена. В частности, уровень общего белка у крыс, получавших вигисокс в дозах 1200, 600 и 300

мг/кг/сутки равнялся 69,10±4,24; 67,40±4,11 и 67,85±4,37 против кон-

трольного значения 67,80±0,36 г/л; количество глюкозы составляло

3,20±0,56; 3,42±0,35 и 3,35±0,55 против 3,50±0,28 ммоль/л, значения амилазы равнялись 476,15±17,35; 514,70±51,55 и 534,18±35,44 против 483,00±29,08 Ед/л и т. д. (табл. 2)

Статистически значимых изменений по сравнению с контролем не установили.

15

Функциональное состояние почек не претерпело отрицательных изменений при введении вигисокса в трех различных дозах, поскольку уровень креатинина и мочевины был сравним с контрольными значениями. В ходе патоморфологического исследования макроскопических изменений органов и тканей выявлено не было. При микроскопическом исследовании проб печени, селезенки и других внутренних орагнов крыс, получавших препарат в трех дозах, не отмечали патологических изменений.

2.2.1.6. Оценка вигисокса на эмбриотоксическое и тератогенное действие

При введении вигисокса на 1–6; 7–14 и 15–19 сутки эмбриогенеза не отмечали изменений в состоянии и поведении крыс-самок, видимых нарушений беременности и падежа. Прирост массы тела подопытных самок не отличался от прироста животных контрольной группы. При исследовании эмбрионального материала от подопытных крыс показатели гибели плодов не отличались от таковых у контрольных животных. Предимплантационная, постимплантационная гибель и общая эмбриональная смертность при введении вигисокса на 1-6; 7-14 и 15-19 сутки беременности составила со-

ответственно 4,56+0,13, 5,45+0,52 и 6,81+1,01; 5,62+0,84, 3,57+0,44 и 5,20+1,68; 13,15+5,42, 12,64+5,04 и 12,33+2,98 % против контрольных значений 4,15+0,88, 4,45+1,01 и 13,26+3,91 % (табл. 3).

Плоды с аномалиями развития отсутствовали. В ходе исследования сагиттальных срезов было выявлено отсутствие аномалий развития. Продолжительность и течение беременности у подопытных самок находились на уровне контроля и физиологической нормы для данного вида животных. В ходе ежедневного взвешивания беременных крыс было установлено, что животные последовательно прибавляли в массе тела. Течение родов было без патологии. Все крысята родились жизнеспособными. Масса и размеры плодов достоверно не отличались от соответствующих контрольных значений. Физическое развитие потомства протекало без отклонений от нормы. Отлипание ушных раковин, появление первичного волосяного покрова, открытие глаз у крысят подопытной группы находились в пределах контрольных и характерных для данного вида животных. Формирование поведенческих реакций и рефлексов у крысят опытных групп было сравнимым с контролем и в сроки, характерные для данного вида животных. Во всех случаях препарат не индуцировал