Материал: Клиническая_фармакология_4_занятие

БЛОКАТОРЫ Н2-РЕЦЕПТОРОВ ГИСТАМИНА

Главный эффект ЛС этой группы — снижение базальной, ночной и стимулированной (например, гистамином, гастрином, кофеином, приёмом пищи) секреции соляной кислоты в желудке. Эффект препаратов дозозависим, в больших дозах они практически полностью угнетают секрецию соляной кислоты. В среднетерапевтических дозах подавляют базальную секрецию на 60-90%.

Выделяют 5 поколений блокаторов Н2-рецепторов гистамина: 1-ое поколение: циметидин; 2-ое ─ ранитидин; 3-ье ─ фамотидин; 4-ое ─ низатидин; 5-ое ─ роксатидин.

Основные различия между различными поколениями блокаторов Н2-рецепторов гистамина:

1.Ранитидин и фамотидин обладают большей селективностью, чем ци-

метидин.

2.При использовании в высоких дозах циметидин может оказывать влияние на Н1-рецепторы, так как селективность ─ явление относительное и дозозависимое.

3.Ранитидин и фамотидин более избирательно действуют на Н2-рецепторы париетальных клеток. Это определяется различием в силе действия Н2-блокаторов in vitro.

4.фамотидин в 40 раз мощнее циметидина и в 8 раз ─ ранитидина. В клинике различия в силе действия определяются данными об эквивалентности доз разных Н2- блокаторов, воздействующих на снижение секреции соляной кислоты. Силой связывания

срецепторами определяется и длительность действия. Препарат, сильно связывающийся с рецептором, медленно диссоциирует, что и обусловливает продолжительный эффект.

5.Фамотидин наиболее длительно воздействует на базальную секрецию. Исследования внутрижелудочной рН показывают, что эффективное снижение базальной секреции поддерживается после приема циметидина в течение 2-5 часов, ранитидина ─ 7- 8 часов, фамотидина ─ 10 и даже 12 часов.

6.Все Н2-блокаторы относятся к гидрофильным лекарственным веществам. Циметидин является наименее гидрофильным и умеренно липофильным среди всех Н2- блокаторов. Это определяет его способность пенетрировать в разные органы и, воздействуя на локализованные в них Н2-рецепторы (в частности ─ ЦНС), вызывать побочные эффекты. Ранитидин и фамотидин высокогидрофильны, плохо пенетрируют в ткани, оказывают преимущественное действие на Н2-рецепторы париетальных клеток.

7.Максимальное количество побочных эффектов вызывает циметидин, который вступает в лекарственные взаимодействия преимущественно вследствие угнетения печеночного метаболизма и способностью пенетрировать в разные органы.

8.Ранитидин и фамотидин благодаря измененной химической структуре (циметидин содержит имидазольную группу, ранитидин ─ фурановую, фамотидин ─ тиазольную группу) дают меньше побочных эффектов и не воздействуют на активность печеночных метаболизирующих ферментов.

Таблица 3. Побочные эффекты блокаторов Н2-рецепторов гистамина:

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА

Препараты: омепразол, эзомепразол, рабепразол, пантопразол, лансопразол. Ингибиторы протонного насоса наиболее мощные ингибиторы желудочной секре-

ции. Блокируют секрецию соляной кислоты до 100%.

Фармакодинамика. После приёма внутрь антисекреторный эффект ингибиторов протонного насоса развивается в течение 1 ч и достигает максимума через 2 ч. При курсовом лечении постоянный эффект развивается через 4 дня, затем он не усиливается. После ежедневного приёма в дозе 20 мг в течение 7 дней омепразол угнетает секрецию соляной кислоты более чем на 95%, восстановление секреции происходит через 4 ─ 5 дней после отмены препарата. Омепразол не угнетает секрецию пепсина в той же степени, что соляной кислоты. Пантопразол, в отличие от омепразола и лансопразола, более устойчив в кислой среде и в меньшей степени взаимодействует с системой цитохрома Р450.

Для ингибиторов протонного насоса характерна функциональная кумуляция, т.е. накопление антисекреторного эффекта.

БЛОКАТОРЫ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ

Классификация:

1.неселективные (атропин, платифиллин, скополамин, препараты красавки и др.) ─ воздействуют на М1- и М2-холинорецепторы; М3-???

2.селективные (пирензепин, телензипин) ─ воздействуют на М1-холинорецепторы. Неселективные М-холинорецепторы в настоящее время применяют редко из-за

множественных побочных эффектов и противопоказаний.

М-холиноблокаторы подавляют секрецию соляной кислоты на 50-60 %. Назначение этой группы препаратов показано при преимущественно ночных болях, для купирования спастических коликообразных болей.

АНТАГОНИСТЫ ГАСТРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Представитель этой группы ─ проглумид (милид). Блокирует гастриновые рецепторы на базальной мембране париетальных клеток, снижает секрецию соляной кислоты и повышает резистентность слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки. По противоязвенной активности приравнивается к блокаторам Н2-рецепторов гистамина.

ГАСТРОЦИТОПРОТЕКТОРЫ

Выделяют 5 групп гастропротекторов:

1.Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута трикалия дицитрат), сукральфат.

2.Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат.

3.Цитопротективные — мизопростол.

2.Хронический антральный гастрит

3.MALTома

4.Атрофический гастрит (эрадикация H. pylori останавливает распространение атрофического гастрита и может приводить к регрессии атрофии, но эффект в отношении кишечной метаплазии не установлен)

5.Состояние после резекции желудка по поводу рака

6.Эрадикация H. pylori показана лицам, являющимся ближайшими родственниками больных раком желудка

7.Эрадикация H. pylori может быть проведена по желанию пациента и при отсутствии клиники

8.Эрадикация H. pylori показана лицам, длительно принимающим аспирин или другие НПВП

9.У больных ГЭРБ с предполагаемым длительным приемом ИПП необходимо проводить

диагностику H. pylori и эрадикационную терапию

Таблица 5. Схемы эрадикационной терапии инфекции H. pylori по Маастрихтскому со- глашению-3, 2005

Терапия первой линии (тройная терапия)

Курс не менее 14 дней; 7-дневные схемы могут быть применены, если качественными "локальными исследованиями" продемонстрированы ее эффективность и рентабельность.

Терапия второй линии (квадротерапия)